研究人员发现了与非酒精性脂肪性肝病、2型糖尿病风险相关的遗传变异

(PhysOrg.com)——耶鲁大学的研究人员首次发现了使瘦人易患非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和胰岛素抵抗的常见遗传变异。NAFLD现在是美国最常见的慢性肝病，胰岛素抵抗是导致2型糖尿病的主要因素。他们的研究还解释了个体在保持正常体重的情况下出现这些症状的机制。这项研究发表在2010年3月25日的《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志．

耶鲁大学的研究小组研究了95名年轻、苗条、健康的亚裔印度男性，他们之前发现这一群体的NAFLD患病率很高，以调查他们肝脏脂肪含量增加是否有遗传原因胰岛素抵抗．更具体地说，他们研究了载脂蛋白C3 (Apo C3)基因的两个变体与肝脏脂肪含量和胰岛素抵抗之间的可能关系。该团队由Gerald I. Shulman，医学博士，F.A.C.P, Howard Hughes医学研究所研究员和耶鲁大学生理化学、医学、细胞和分子生理学的George R. Cowgill教授领导。

他们发现，具有这些Apo C3基因变异的个体具有显著较高的血浆Apo C3浓度，与血浆甘油三酯浓度增加相关，这是NAFLD发展的一个因素。此外，他们发现这些人从血液中清除血浆甘油三酯的能力要低得多。更重要的是，大约40%携带这些ApoC3基因变异的男性患有NAFLD，而没有这些基因变异的男性则没有NAFLD。此外，NAFLD患者明显具有胰岛素抵抗性，这种情况已知会导致2型糖尿病。舒尔曼的团队随后在另一组163名不同种族的男性中验证了这些发现。

“不含酒精的脂肪肝在这个国家，糖尿病、胰岛素抵抗、2型糖尿病以及所有与之相关的疾病——如心血管疾病、失明和肾衰竭——正在达到流行病的比例，然而这些疾病的遗传和分子基础仍然知之甚少。事实上，2型糖尿病经常被认为是‘遗传学家的噩梦’，”舒尔曼说。“这些研究表明，如果从脂质诱导病因的潜在机制出发，胰岛素抵抗的候选基因方法是可行的。”

有趣的是，当携带ApoC3基因变异的男性经历了适度的体重减轻后，NAFLD和胰岛素抵抗都有所改善，舒尔曼说这证明了重要的基因-环境相互作用。综上所述，我认为这些Apo C3基因变异降低了NAFLD、胰岛素抵抗和2型糖尿病发展的体重阈值。如果肥胖，几乎每个人都会患上NAFLD和胰岛素抵抗。但即使体重正常，携带这些Apo C3基因变异的个体也可能发生NAFLD、胰岛素抵抗和2型糖尿病糖尿病．”

鉴于NAFLD和胰岛素抵抗在糖尿病发展中所起的关键作用2型糖尿病舒尔曼和他的研究团队希望，他们发现的NAFLD和胰岛素抵抗易感性增加的遗传成分，将导致新的诊断工具来识别，以及新的治疗方法来治疗易患这些疾病的个体。

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