靶向白血病细胞基因的“成瘾”呈现新的治疗策略

研究急性形式的白血病的国际科学家团队已经确定了一种抑制对患病细胞生长至关重要的基因的新药靶标。研究，报道了EMBO分子医学，揭示白血病细胞如何对基因“上瘾”，如果有针对性可以防止患病细胞发展。

由维也纳大学的Veronika Sexl博士领导的团队对急性淋巴白血病（全部）进行了研究慢性髓鞘白血病（CML），其既可以由融合蛋白BCR-ABL引起的，通过加入两种或更多种基因，最初编码用于单独的蛋白质。

这种基因的加入导致复杂的肿瘤支持“网络”，其支持睫毛细胞的生长和存活。抑制剂药物如“伊马替尼”可以阻断生命的信号并导致白血病细胞死亡，但有几种突变可以抵抗这些抑制剂，使它们无效。

作为一种备选策略，该团队进行了调查转录因子Stat3和Stat5与bcr/abl诱导的转化有关。该团队测试了作用于Bcr-Abl下游的Stat3和Stat5是否对白血病维持至关重要，以及它们是否可能成为治疗的替代靶点。

“我们开发了一种肿瘤特异性基因缺失的方法来分析Stat5和Stat3在Bcr/ abl诱导的白血病生长中的作用，”Sexl说。“我们发现，这两种因子对Bcr-Abl的形成都是必需的，但一旦建立，只有Stat5对白血病细胞的生存和生长至关重要。”

甚至突变形式的BCR-ABL，对抑制抑制药物如伊马替尼的白血病细胞仍然依赖于STAT5。

“癌症细胞在其信令和代谢途径中进行广泛的调整，从而依赖于某些基因，“Sexl说。”实际上这些基因的活性可能会限制癌细胞。“

术语“非癌基因加法”（NOA）已被注册，以描述基因依赖性的这种现象和抑制这些关键的现象基因在信令网络中预测导致系统失败并停止白血病细胞的生长。

“在这项研究中，我们证明了BCR-Abl，白血病细胞沉迷于Stat5以维持白瓜状态，结束了Sexl。”我们已经将STAT5作为BCR-Abl下游的信号网络中的Achilles的脚跟识别。因此，STAT5的抑制可以提供一种用于治疗的新的治疗方法白血病”。

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