详细研究免疫机制对炎症性疾病,如结肠炎
科学家们报告了已经与已经与少数人炎症免疫疾病相关的基因制成的蛋白质在保护来自结肠炎的肠道中起着关键作用。
圣犹大儿童研究医院的研究人员领导了这项研究,为对抗结肠炎提供了可能的新策略。结肠炎是一种慢性炎症性疾病,与结肠损害,导致腹痛出血等症状。
这项工作也扩展了Nlrp3蛋白和克罗恩病之间的联系,Thirumala-Devi Kanneganti博士说,他是圣裘德免疫学部门的助理成员和论文的资深作者。圣犹大大学博士后哈桑·扎基博士是这项研究的第一作者,该研究发表在3月18日的《科学》在线版上免疫力。
研究人员证实了这一点鼠标模型Nlrp3在大肠杆菌中起着关键作用肠道完整,从而防止如果肠道细菌泄漏到身体中发生的进一步损伤。NLRP3通过锚定大型多蛋白质复合物,称为Mesenger蛋白的NLRP3炎性白细胞介素18 (IL-18)生成。IL-18属于一种分子家族细胞因子它塑造了人体的免疫反应。在这项研究中,研究人员发现,Nlrp3炎症小体产生的IL-18有助于小鼠产生更多的上皮细胞来弥补结肠炎造成的损伤或破坏,从而维持结肠的健康。
“本文为治疗更有效,潜在的疾病修改方法提供了基础,”Kanneganti说。她补充说,在这项研究中,科学家们展示了在衬里的上皮细胞中激活的特定途径,用于IL-18生产。
以前的研究将NLRP3基因的变化与几种自动炎症问题相关联,其中一个人的免疫系统错误地攻击健康组织。该基因是身体先天免疫应答的一部分。那是一个分支免疫系统编程为免受传染病和其他威胁立即采取行动。
“我相信,如果我们靶向作为先天免疫反应的一部分的分子,我们可以找到许多疾病,包括癌症的治疗方法,”Kanneganti说。她和她的同事专注于Colitis的NLRP3在报告中,克罗恩病的患者,另一种具有慢性肠炎症的疾病,具有较低的蛋白质。
在一系列的实验中,科学家们证明了Nlrp3炎症小体不仅有助于保护小鼠免受化学诱导的结肠炎,而且还显示了这种保护是如何以及在体内的什么位置发生的。研究人员证明,在对结肠炎的反应中,Nlrp3炎症小体在结肠内壁的上皮细胞中被激活,在那里IL-18可以产生。
调查人员还确定IL-18对保护结肠炎的结肠至关重要。事实上,研究人员报告说,将IL-18注入缺乏分子的小鼠结肠炎症状。
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