新的小鼠模型的洞察力给基因突变是帕金森病的潜在原因

使用新的独一无二的“小鼠模型”,承诺在未来产生重大影响帕金森病研究,西奈山医学院研究人员最早发现的突变LRRK2基因可能导致遗传(或“家族”)帕金森病,最常见的疾病。该研究发表在《神经科学杂志》上,体内基因LRRK2是第一个体内的证据表明,调节多巴胺传输和控制电机性能、体内基因LRRK2的突变消除体内基因LRRK2的正常功能,导致帕金森病。

体内基因LRRK2虽然很明显,扮演了一个角色在导致帕金森,科学家还没有能够完全追求的发现基因突变由于缺乏一个合适的动物模型异常基因的形式。通过使用新的小鼠模型宇悦,博士,神经病学和神经科学副教授,西奈山医学院和他的同事们证明这些老鼠捕捉帕金森氏症的一个关键特性disease-age-dependent减少神经递质dopamine-which被认为导致人类运动机能赤字如震动、刚性和非随意运动。

老鼠”,而不是在舞台经验帕金森氏症的典型症状,如震动或减少运动,我们可以研究这些疾病的潜在根源的老鼠,”岳博士说。“重要的是,我们已经开发出分析,使我们能够测量酶活性体内基因LRRK2的大脑中,小鼠模型在药物化合物的临床前研究提供有价值的工具,目标体内基因LRRK2异常活动。这项研究也可能转化为non-familial帕金森症。”

博士在这项研究中,越发达两个与正常或体内基因LRRK2基因突变小鼠模型使用基因工程的一种高级形式称为细菌人工染色体基因(BAC)。BAC给科学家们更多的控制,当外源基因表达在目标的动物。岳博士和他的团队转基因的一个片段基因组DNA包含人类体内基因LRRK2的帕金森病突变和注射到老鼠。

体内基因LRRK2如何函数是未知的,但岳博士和他的团队表明,体内基因LRRK2基因突变产生太多的大脑中所谓的激酶活性。他们正在追求这个问题是否增加的激酶活性占减少多巴胺的水平,随后导致神经退化。

“没有小鼠模型,体内基因LRRK2带来了一个巨大的障碍突破从基础研究到临床应用,“岳博士说。“新模型可能复制的最早阶段帕金森病,让我们有机会了解生化和分子事件引起的疾病。”

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