研究指出了治疗2型糖尿病的潜在新药

根据一项新的研究，一种实验性口服药物降低了患有2型糖尿病的小鼠的血糖水平和炎症，这表明有朝一日这种药物可能会被添加到数百万美国人患有这种疾病的药物库中。

这种药物由一种合成分子组成，可以阻止一种叫做巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的蛋白质的生物活性。这种蛋白质与许多疾病有关，因为它与蛋白质的产生有关炎症在身体里。

研究人员首先确定，经过基因改造不携带MIF蛋白的小鼠不太可能出现2型糖尿病的症状。这一发现表明，MIF确实在糖尿病的至少两个特征中起作用:受损血糖控制和其他炎症蛋白的存在。

然后，科学家们用研究药物治疗糖尿病小鼠，发现与未治疗的2型糖尿病小鼠相比，大多数动物的血糖水平较低，血液中的炎症蛋白也减少了。

俄亥俄州立大学病理学副教授、该研究的资深作者Abhay Satoskar说:“我们还发现，如果我们停止用药，血糖水平就会上升。”“这并不能治愈糖尿病，但我们认为，如果它被批准用于人类，它有可能成为一种长期口服药物，以控制这种疾病的一种常见症状。”

研究人员通过测量一小群2型糖尿病患者和健康人类参与者血液样本中的蛋白质和激素进行比较，支持了他们的动物研究结果。与健康患者相比，糖尿病患者血液中的MIF水平明显更高，导致炎症和胰岛素抵抗的两种化合物水平也更高。

Satoskar说:“所有这些证据结合起来强烈表明，MIF是2型糖尿病的一个可行的治疗靶点。”

这项研究发表在网上，并计划稍后在《美国科学》杂志上发表美国实验生物学学会联合会杂志．

这项研究只适用于非胰岛素依赖型糖尿病，而不适用于当胰腺不能产生足够的胰岛素时发生的1型糖尿病。并非所有2型糖尿病患者都缺乏胰岛素，但他们的身体对这种激素没有正确的反应。

胰岛素负责将糖或葡萄糖从血液中转移到细胞中作为能量。当人们出现胰岛素抵抗(2型糖尿病的主要特征)时，这个过程就无法正常运作，这往往会导致血糖水平升高，细胞缺乏能量。

目前许多治疗糖尿病的药物会刺激身体释放更多的胰岛素，或者以其他方式影响对胰岛素的敏感性。Satoskar指出，针对MIF的药物可以提供不同的益处，可以降低血糖和炎症，而不需要产生更多的胰岛素。

Satoskar及其同事在两组小鼠中诱导2型糖尿病:正常小鼠和缺乏MIF的小鼠。他们一次性给小鼠注射了一种自然产生的毒素，链脲佐菌素，这种毒素作用于胰腺细胞，从而诱发了该病。

研究人员在10周内多次收集小鼠的血液样本，进行口服葡萄糖耐量测试，并监测它们的体重和排尿量。

在注射毒素后不久，所有诱发疾病的动物的血糖水平都出现了飙升，但正常糖尿病小鼠的血糖水平继续上升。这些小鼠也摄入了更多的食物，体重减轻，产生过多的尿液——所有这些症状都与胰岛素抵抗有关。

另一方面，缺乏MIF蛋白的小鼠在第七周时血糖水平下降，体重下降幅度最小。此外，在葡萄糖耐量测试后，缺乏MIF的小鼠的血糖水平比正常糖尿病小鼠的血糖水平下降得更快。

最后，缺乏MIF的小鼠产生的两种促炎细胞因子:白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子- α (tnf - α)明显低于正常小鼠。这些是引起炎症的化学信使，通常是为了对抗感染或修复损伤。当这些蛋白质在没有感染的情况下循环时，身体会经历过度的炎症，这与各种疾病有关，这取决于哪些细胞在产生蛋白质。

Satoskar说，所有这些观察结果使研究人员相信MIF在2型糖尿病的发展和维持中具有一种或多种作用。

接下来，研究人员在另一组正常小鼠中诱导了2型糖尿病。在诱发疾病5天后，科学家们每天用研究药物CPSI-1306治疗动物，持续30天。该药物的制造商细胞因子制药公司(Cytokine PharmaSciences Inc.)将这种药物称为CPSI-1306。两剂量的药物，其中一剂量是另一剂量的10倍，根据体重将其放入水中，并通过口服给小鼠。

经过四周的治疗后，接受两种药物治疗的小鼠的血糖水平维持在每分升200毫克以下。专家建议，糖尿病患者进食后的血糖应保持在每分升180毫克以下。相比之下，未经治疗的糖尿病小鼠的血糖水平超过了每分升400毫克。

萨托斯卡尔说:“接受治疗的小鼠的血糖水平降到了非常接近正常的水平。”

同样，治疗小鼠的IL-6和tnf - α水平明显低于未治疗小鼠。接受高剂量药物(每公斤体重0.1毫克)的动物，这些促炎细胞因子的水平最低。

Satoskar解释说，药物中的分子以一种方式与MIF结合，使其能够剥离MIF的三部分结构，防止MIF变得具有生物活性。MIF始终存在于人体内，但直到产生过量的MIF并发挥作用，才被认为是有问题的。他说，尽管在正常剂量下它可能有一些生理作用，但阻断或干扰它的活动似乎不会在动物身上引起任何副作用。

研究人员怀疑MIF作用于组成脂肪组织的脂肪细胞，因为他们还发现缺乏MIF的小鼠比正常糖尿病小鼠显示出一种称为抵抗素的激素水平明显较低，这种激素由脂肪细胞产生，并有助于胰岛素抵抗．

“发现没有MIF的小鼠抵抗素更少，这表明MIF可能通过作用于脂肪细胞，使它们产生更多炎症来造成损害，”萨托斯卡尔说。

因为类型2糖尿病他说，这些细胞与肥胖密切相关，也可能是炎症细胞因子产生的原因，在这项研究中，小鼠和人类的炎症细胞因子水平都有所升高。

他和同事下一步计划在模拟肥胖和典型发展的小鼠身上测试研究药物2型糖尿病吃了高脂肪的食物后。