新策略规范化的血糖在糖尿病

波士顿儿童医院的研究人员已经发现了一种治疗2型糖尿病的新战略,识别细胞通路失败当人们变得肥胖。由人工激活这个途径,他们能够正常在严重肥胖和糖尿病小鼠血糖水平。他们的研究结果将在网上公布自然医学3月28日。

流行病学家早就知道肥胖会导致2型糖尿病。在以往的研究中,研究员Umut Ozcan医学博士,在儿童内分泌系,表明大脑、肝脏和脂肪细胞肥胖老鼠的内质网(ER)增加压力,结构在细胞蛋白质组装,折成合适的形状,并派出工作细胞。在肥胖、ER被分解及其操作。这种所谓的“ER应激”激活一连串的事件,抑制身体对胰岛素的反应,和是一个关键的肥胖和2型糖尿病之间的联系。

然而,直到现在,研究人员不知道为什么肥胖导致ER应激。Ozcan通常和他的同事们现在显示一个转录因子,有助于缓解压力,称为x - box结合蛋白1 (XBP-1),无法在肥胖的老鼠。而不是去细胞核和打开基因称为陪伴,需要适当的函数,XBP-1成为滞留。

进一步调查,研究人员发现原因是:XBP-1未能与蛋白质片段称为p85,重要的一部分蛋白质介导胰岛素降低的影响血糖水平(phosphotidyl肌醇3激酶或PI3K)。Ozcan p85小组确定了一个新的复杂的蛋白质在细胞中,并表明,正常情况下,当刺激胰岛素,p85脱落和XBP-1结合,帮助它的原子核。

“我们发现,在肥胖、条件XBP1不能去核,有一个严重的缺陷在监护人的老年病,“Ozcan说。“但是当我们增加水平的自由p85肥胖的肝脏,严重糖尿病老鼠,我们看到一个显著增加XBP1活动和陪护人员的响应,因此,改善糖耐量,降低血糖水平。”

当人们肥胖,胰岛素信号通常增加免费p85受损,导致更多的ER应激和胰岛素抵抗,最终导致2型糖尿病。但Ozcan认为这种恶性循环可以通过策略来规避自由p85的增加。这本小说他的团队正在采取进一步措施,激活途径来创建新的治疗策略2型糖尿病。