把细菌抗生素耐药性逆转

使用抗生素治疗细菌感染会导致持续的和抗生素治疗的恶性循环导致耐药菌株的出现和传播,迫使其他药物的使用导致进一步耐多药。

但是,如果它没有是这样吗?

演讲在美国生物化学和分子生物学学会的年度会议上,题为“驾驶向后抗生素耐药性的发展,”哈佛大学研究员罗伊Kishony将讨论他最近的工作表明,一些药物组合可以停止甚至逆转正常趋势,有利于细菌不产生耐药性。讲座将在阿纳海姆会议中心304房间d,周日4月25日太平洋标准时间下午3点。

“通常,当临床医生管理多种药物疗法,他们这样做,因为这些药物协同作用,加快细菌杀死,“Kishony解释道。然而,Kishony的实验室都集中在相反的现象:抗生素相互作用有抑制效应,即当总和的抑制作用结合使用这两种药物是弱于单独的药物之一。

Kishony和他的团队发现了抑制作用大肠杆菌,发现四环素的组合——这可以防止细菌制造蛋白质,环丙沙星,阻止他们复制它们的DNA——不如放缓细菌生长作为一种抗生素(环丙沙星)本身。

Kishony指出,这种抑制作用可以阻止细菌进化,因为任何细菌,开发耐四环素对环丙沙星和死亡将失去其抑制作用;因此,在人口仍非耐药结核杆菌的细菌成为占主导地位的压力。

虽然这种削弱抗生素组合不是伟大的从临床的角度来看,Kishony实验室正在使用这一发现建立一个药物筛选系统能够识别新的药物组合,可能会阻碍发展的阻力但仍高度有效的行动。

“典型药物搜索寻找绝对造成影响,并选择最强的候选人,”他说。“我们的方法是要问这些药物如何影响抗性与敏感菌株之间的竞争。”

开发这样一个屏幕,Kishony教授和他的团队首先要弄这个不同寻常的互动是如何工作的。

“快速成长的细菌大肠杆菌优化平衡蛋白质和DNA活动一样迅速生长和分裂周围环境允许,”Kishony解释道。“但是,当我们暴露大肠杆菌环丙沙星,我们发现他们的优化消失了。”

“我们预计,由于细菌复制DNA会有更多困难,他们会减缓他们的蛋白质合成,也“Kishony仍在继续。“但是他们没有;他们一直生产蛋白质,反而增加了他们的压力。”However, once they added the tetracycline and protein synthesis was also reduced in the大肠杆菌实际上,他们变得比以前更好。然后他们确认生产的核糖体-细胞组件制造蛋白质太高DNA压力下工程大肠杆菌核糖体少于常规的菌株细菌。虽然这些突变体生长更缓慢在正常情况下,他们成长得更快环丙沙星抑制DNA合成。

Kishony指出,他们初步研制药物把电阻屏幕的一个缺点看起来前途无量,,希望这将导致新药物选择的识别与阻力。