脑肿瘤:组织干细胞转化为肿瘤干细胞
来自德国癌症研究中心的科学家首次表现出恶性脑肿瘤直接从脑干细胞产生。小鼠蛋白质TLX的过度生产刺激了来自脑干细胞的恶性脑肿瘤的发育。TLX也在胶质母细胞瘤中发挥着重要作用,是人脑癌的最恶性肿瘤。因此,TLX的发现可以提供针对胶质母细胞瘤的特异性治疗的第一靶。
成人新神经元的“摇篮”脑众所周知。它是所谓的子挡板,一个衬里侧脑室的组织结构。这是神经或脑干细胞所在的地方,这是在需要时负责产生新神经元的原因。现在多年来,陷阱区被怀疑是特定恶性的起源脑部肿瘤称为Gliomas,最致命的类型是胶质母细胞瘤。
来自德国癌症研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum的Peter Lichter博士博士博士博士博士的科学家最近在小鼠大脑中表现出细分分子的脑干细胞:蛋白质的特征TLX,转录因子刺激各种基因的活性。在成虫动物中,TLX仅在脑干细胞中表达。当科学家关闭TLX时,脑中没有更可检测的干细胞,并且新神经元的形成停止。因此,干细胞的功能似乎取决于该蛋白质的存在。
在最近的一项研究中,由杜塞尔多大学德国·雷比伯博士博士博士博士博士博士博士和彼得赖特的团队现在已经测试了相反的情况:如果TLX的生产增加,会发生什么?使用分子生物学诀窍,研究人员通过小鼠的脑干细胞诱导TLX过量生产。结果,细胞分割活性在子腔内增加,细胞留下其习惯性环境,称为干细胞利基,并开始形成胶质母细胞瘤样组织病变。在另一个实验中,研究人员另外关掉P53蛋白作为重要的癌症制动器,侵入性地生长的胶质母细胞瘤来自癌症前体。
此外,科学家们发现干细胞具有增加的TLX生产刺激了新血管的形成。这使得细胞能够迁移到远处脑区域中,从而产生胶质母细胞瘤的典型珊瑚状生长。
“我们专门识别脑干细胞的脑干细胞。如果我们提升它,组织干细胞会进入来自恶性胶质细胞瘤的癌症干细胞。因此,我们现在的首次能够保持脑干细胞直接负责形成脑肿瘤干细胞,“GüntherSchütz解释说。
研究人员希望能够在基本细胞生物学研究的基础上,能够开发新的疗法治疗胶质母细胞瘤。TLX似乎不仅在鼠标脑中发挥其致命作用。研究来自胶质母细胞瘤患者的肿瘤组织,LICHTER和ReifeNBERGER发现TLX基因通常存在于多个拷贝中,因此产生更多TLX蛋白。“显然,人脑肿瘤干细胞还取决于TLX。因此,我们现在可以尝试开发对TLX产生细胞非常专门针对TLX的疗法,“Schütz描述了下一步。小鼠脑干细胞过度提出的TLX是用于此类调查的理想模型系统。
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