携带BRCA突变的乳腺癌患者患对乳癌的可能性是常人的4倍

55岁之前患乳腺癌的妇女携带一种遗传突变的乳腺癌易感基因BRCA1或BRCA2四倍更有可能患上癌症在对面的乳房,或侧,他们最初的肿瘤相比,乳腺癌患者没有这些遗传缺陷。这些发现是由Fred Hutchinson癌症研究中心的乳腺癌流行病学专家Kathleen Malone博士及其同事于4月5日在线发表在《科学》杂志上的临床肿瘤学杂志。

与非携带者相比，携带BRCA1突变的乳腺癌患者患病风险增加了4.5倍，携带BRCA1突变的乳腺癌患者患病风险增加了4.5倍BRCA2研究人员发现，突变具有3.4倍的对侧乳腺癌的风险增加3.4倍。在55岁之前被诊断出患有乳腺癌的突变的载体面临在10年内在相反的乳房中表现出癌症的18％累积概率，而突变的妇女累积概率为5％。

此外，研究还发现，在携带BRCA1基因突变的人群中，他们最初诊断时越年轻，患对侧乳腺癌的风险就越高。例如，在30岁出头到35岁左右被诊断为突变携带者的患者在10年内患对侧乳腺癌的累计概率为31%，而非携带者的这一概率为7%。

“对于患有乳腺癌的年轻女性，我们的研究结果强化了这样一个信息，即早发性疾病更有可能与BRCA突变有关，”该论文的第一作者、哈金森中心公共卫生科学部的成员马龙说。

虽然只有大约5％的乳腺癌患者患有BRCA突变，但较年轻的女人是在她第一次乳腺癌诊断时，她更有可能具有这样的突变。“在我们研究中最年轻的患者 - 35岁之前患有第一个癌症的人 - 我们发现16％的患有一个乳腺肿瘤和54％的人开发出两种原发性乳腺癌的患者进行了突变，”马龙说。突变频率也升高，妇女诊断为34和44岁之间的第一个癌症;其中最初被诊断出一种乳腺肿瘤，突变频率为6.3;被诊断出患有两个原发性乳腺癌的人的突变率为22％。

“这些升高的突变频率和与这些突变相关的对侧乳腺癌的风险强调了在年轻时诊断出患有第一个乳腺癌的女性的需要 - 无论家庭历史如何，都要考虑遗传测试并与他们的医疗保健提供者讨论它，“马龙说。“如果发现它们在任何一种BRCA基因中携带突变，他们应该考虑治疗，预防和提高监测的策略，这些乳腺癌诊断的风险增加。”

该国际多中心研究，由纪念斯隆昆仑癌中心协调，分析了705名患有对侧乳腺癌和1,398名患有单侧乳腺癌的比较组的数据。所有女性在55岁之前首次被诊断出来。

参与者从西方华盛顿，洛杉矶，圣地亚哥，爱荷华州和丹麦的人口癌症注册表中收集。所有研究参与者都被测试了BRCA1或BRCA2突变的存在。没有一个参与者在诊断时患有癌症的证据。

马龙表示，这是对这两个重要的乳腺癌易感性基因的第一个基于群体的乳腺癌敏感基因的研究及其与对侧乳腺癌风险的关系。“它也是BRCA突变与对侧乳腺癌之间结合的最大研究。“本研究提供了最清晰的图像，尚不清晰，患有在BRCA1和BRCA2中的突变的妇女中对侧母乳癌的患病率和风险。

以前关于这些基因与对侧乳腺癌风险相关的研究主要集中在罕见的高风险家庭上，并且受到少数病例的限制。

马隆说:“虽然我们的研究中对侧乳腺癌的风险相当大，但值得注意的是，与过去在高风险环境下进行的研究相比，对侧乳腺癌的总体风险降低了10%至15%。”她说，其中一个原因是，这项研究是为数不多的对大量没有乳腺癌家族史的女性进行风险评估的研究之一。

马龙表示，“由于其在临床决策中的作用，”获得这些风险估计是重要的。““我们的研究是第一个包括全部历史概况的全谱，从最小程度到极端风险，因此可能更准确地反映一般人群中BRCA载体中对侧乳腺癌的真正风险，”她说。

超过180,000名美国妇女每年被诊断患有乳腺癌。“随着全国性的乳腺癌幸存者越来越多，与第二主要对侧潜在风险相关的负担的严重程度乳腺癌相当大，”马龙说。

BRCA1和BRCA2属于一类称为肿瘤抑制剂的基因。这些基因有助于确保细胞的遗传完整性，有助于防止可能导致癌症的不受控制的细胞生长。这些基因的突变与遗传乳腺癌和卵巢癌的发育有关。

如果她在这些基因中的任何一种突变中，妇女的患者的寿命风险大大增加。这样的女性在休眠期（更年期前）发育乳腺和/或卵巢癌的风险增加，并且通常有许多被诊断患有这些疾病的亲密家庭成员。

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