细胞研究发现受体可以对抗抵抗它莫西芬的乳腺癌细胞
一项新的研究发现，存在于细胞核中的一种受体在被激活时，可以减缓对它莫西芬耐药的乳腺癌细胞的生长。这项研究建立在最近发现的法尼样X受体(FXR)——一种主要存在于肝脏的核受体——在乳腺癌组织中发现的基础上。虽然先前的研究表明FXR可以减缓乳腺癌细胞的增殖，但尚不清楚它是否可以对它莫西芬耐药细胞起到同样的作用。
这项研究是努力克服的一部分它莫西芬耐药性乳腺癌适合他莫昔芬治疗，但对药物无反应或随时间发展产生耐药性的患者。这些发现表明，当鹅去氧胆酸(一种胆酸)或GW4064(一种合成物)激活FXR时，可以减缓扩散该研究的作者之一Cinzia Giordano说，乳腺癌细胞对它莫西芬有抗药性。
Giordano、Donatella Vizza、Salvatore Panza、Ines Barone、Daniela Bonofiglio、Suzanne A. Fuqua、Stefania Catalano和Sebastiano Andň开展了这项研究，“激活的法尼糖X受体抑制了抗他莫西芬乳腺癌细胞的生长。”研究人员来自意大利卡拉布里亚大学，但福库博士来自休斯顿贝勒医学院。
这项研究将在4月24日(周六)和4月27日(周二)的2010年实验生物学会议上发表。美国病理调查协会赞助了这次会议。会议将于4月24日至28日在阿纳海姆举行。
保持它莫西芬的敏感性是关键
它莫西芬是一种有效的治疗乳腺癌患者雌激素受体阳性-大多数乳腺癌患者。需要雌激素生长的乳腺癌细胞有雌激素受体，允许它们吸收雌激素。它莫西芬干扰癌细胞获得雌激素的能力，并在此过程中抑制癌细胞增殖的能力。
它莫西芬通常对雌激素受体阳性的乳腺癌细胞有效，但一些受体阳性的细胞要么对药物没有反应，要么产生抗药性。当它莫西芬不能抑制雌激素阳性患者的乳腺癌细胞生长时，称为激素抵抗。
最近的研究已经表明，FXR，通常在肝脏中发现，诱导乳腺癌细胞死亡。研究人员想要弄清楚，当FXR在乳腺癌组织中被激活时，它是否会控制耐它莫西芬细胞的生长。他们使用了两种受体阳性的乳腺癌细胞:
- MCF-7，对他莫昔芬敏感;也就是说，它莫西芬可以控制这些癌细胞
- 对他莫昔芬耐药的MCF-7TR;也就是说，这种药物不能控制癌症。
它是如何工作的?
研究人员发现，FXR抑制了一种生长因子信号传导介质——人类表皮生长因子受体2 (HER2)的表达。20%的乳腺癌中存在HER2，并与恶性程度增强和预后较差有关。佐达诺说，人们认为乳腺癌细胞表面HER2的过度表达会破坏细胞控制生长的能力，从而使细胞迅速增殖。FXR似乎抑制了这一过程。
为什么FXR对他莫昔芬耐药细胞MCF-7TR更有效?佐达诺说，部分原因可能是MCF-7TR更多地依赖于HER2，而FXR以HER2为靶点。她说，这将使对它莫西芬耐药的癌细胞更容易受到激活的FXR的影响。
“这是一项‘体外’临床前研究，但当然下一步将是用植入他莫昔芬耐药的小鼠进行体内测试乳腺癌细胞,”佐丹奴说。
进一步探索
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