新的基因研究揭示了运动神经元疾病的病因

研究人员发现了与典型运动神经元疾病或肌萎缩性侧索硬化症有关的第五种基因突变，这种突变与早期研究中发现的某些基因突变具有相似的病理效应。最终，研究人员希望了解运动神经元疾病(MND)的病因将为治疗开辟新的途径。

MND是一种进行性神经退行性疾病，攻击上下运动神经元。运动神经元的退化会导致肌肉无力和萎缩，导致肢体活动能力的日益丧失，以及说话、吞咽和呼吸困难。

这项新研究发表在今天的《科学》杂志上美国国家科学院院刊由伦敦帝国理工学院(Imperial College London)研究人员领导的这项研究进一步提供了强有力的遗传学证据，证明这种疾病是由运动神经元中的蛋白质聚集引起的，运动神经元是帮助控制肌肉运动的细胞。

蛋白质以这种方式聚集在一起，称为蛋白质聚集，这种作用是有毒的，它最终会杀死运动神经元。蛋白质聚集被认为参与了其他神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森氏病。之前的研究也发现了类似的联系基因突变与蛋白质聚集和MND有关。

这个新发现的突变名为R199W-DAO，在一个有MND遗传史的家族中被发现。R199W促进运动神经元内有毒蛋白的聚集。它还会干扰d -丝氨酸的水平，d -丝氨酸调节神经元之间的信息传递。d -丝氨酸在散发性MND患者的脊髓中积累，表明这在疾病中起着作用。

伦敦帝国理工学院神经科学与精神健康系的杰基·德·贝勒罗彻教授是这项研究的第一作者，他说:“运动神经元病是一种致命的疾病，目前尚无治愈方法。”我们的发现是这个谜题中有价值的一块，可以揭示这种疾病到底发生了什么。不幸的是，我们距离找到治愈MND还有很长的路要走，但只有通过了解MND的工作原理，我们才能找到治疗它的新方法。”

研究人员在观察了一个患有遗传性MND的家庭的20名成员后发现了这种新的突变。有家族性MND的父母的孩子有二分之一的风险遗传疾病。

在这项研究中，所有患有运动神经元疾病的家庭成员都有R199W突变，而父母未受该疾病影响的个体中没有一个携带该突变。

运动神经元疾病协会的研究开发部主任Brian Dickie博士说:“确定运动神经元疾病(MND)的确切原因，无论多么罕见，都是至关重要的。”它将使科学家能够比较一种形式的MND和另一种形式的MND，以更快地确定决定运动神经元存活或死亡的常见生化事件，而不管疾病的原始原因是什么。它为更好地理解MND提供了一个跳板——通过这种理解，将开发出有效的治疗方法。”

研究人员在观察大量没有血缘关系的人群时没有发现R199W基因突变。他们观察了1002个个体的基因组成，其中780个没有遗传史运动神经元疾病，散发性MND 23例，家族性MND 199例，均未发现突变。

然而，尽管这种突变非常罕见，他们认为它只存在于那些患有MND的家庭成员中，这意味着它为研究该病的病因提供了有价值的进一步线索。

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