错误的清理过程可能是亨廷顿舞蹈病的关键事件(w/视频)

在可能治疗亨廷顿舞蹈病的研究中，叶史瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家首次表明，一种突变蛋白的积累可能解释了亨廷顿舞蹈病中破坏性的细胞行为。他们的研究发表在4月11日的《科学》网络版上自然神经科学。

亨廷顿舞蹈病是一种致命的遗传性神经退行性疾病，民谣歌手伍迪·格思里深受其折磨。虽然细微的性格变化和身体技能下降可能在疾病早期出现，但通常在中年时变得明显。后来的问题包括痴呆和舞蹈症——随机和无法控制的突然运动。

亨廷顿舞蹈症是由基因突变这导致了一个有缺陷的形式杭丁顿蛋白。这种突变是显性的，这意味着受影响父母的孩子有50%的机会遗传亨廷顿舞蹈症。由于有缺陷的蛋白质存在于人的所有细胞中，这种疾病会导致大脑和全身出现问题。

“研究表明，亨廷顿氏病的发生部分是因为突变的亨廷顿蛋白在细胞内积累，对细胞有毒，”医学博士、发育和遗传学教授Ana Maria Cuervo说分子生物学他是爱因斯坦大学解剖学和结构生物学和医学的教授，也是《自然神经科学研究。“在我们对积累的亨廷顿蛋白如何影响细胞功能的调查中，我们发现它会干扰细胞消化和回收其内容物的能力。”

所有细胞都依靠几种不同的机制来分解“旧”蛋白质和其他成分，并将其循环利用。这些过程统称为自噬(字面意思是“自噬”)，它们保持细胞的清洁和整洁，并为细胞提供功能更好的替代部件。

Cuervo博士和她的团队之前已经证明，自噬过程中的一个小故障可能会导致一种有毒蛋白质的积累，从而引发帕金森病。她怀疑亨廷顿舞蹈症也有类似的情况。在研究了两种患有亨廷顿氏病的小鼠模型以及来自该疾病患者的淋巴母细胞(白细胞)后，她和她的团队发现，突变的亨廷顿蛋白破坏了细胞收集垃圾的能力。

清理细胞的一种机制是在蛋白质或其他需要清除的细胞结构周围形成一层膜。这些“垃圾袋”(更正式的说法是自噬体)然后进入被称为溶酶体的充满酶的囊，溶酶体与垃圾袋融合并消化它们的货物。但在亨廷顿舞蹈症中，清理工作却出了差错。

Cuervo博士和她的团队发现，有缺陷的亨廷顿蛋白粘附在自噬体的内层，阻止它们收集垃圾。结果:自噬体空到达溶酶体;本应被循环利用的细胞成分反而会积累起来，导致毒性，可能导致细胞死亡。

库尔沃博士指出，这一发现表明，激活酶溶体细胞-建议的治疗方法之一亨廷顿氏舞蹈症-不会有什么好处的。

“不管你的溶酶体有多活跃，如果它们不接受任何细胞成分来消化，”她说。“相反，我们应该把重点放在帮助自噬体识别细胞内垃圾的治疗上，也许可以通过减少它们与有缺陷的亨廷顿蛋白的接触来实现。通过加强对细胞碎片的清除，我们可能能够让亨廷顿舞蹈症患者在更长的时间内没有症状。”