基因治疗对莱伯先天性黑龙病毒治疗的新研究

利伯氏先天性黑内障(LCA)是一种先天性视网膜营养不良，约有1 / 80000新生儿出现。据估计，美国大约有3000人患有LCA，他们很可能在有生之年失明。近年来，基因治疗在这方面有了新的进展。最近的一项研究发表在本期的Aapos杂志美国儿科协会的官方出版物眼科斜视,人员来自爱荷华州大学的医院和诊所,爱荷华州爱荷华市儿童医院,多伦多,发现只有数量有限的病人拥有积极的结果所需的确切基因突变的疗法。

LCA和相关的早期视网膜变性是由至少15个基因的突变引起的。根据一些研究，由RPE65基因突变引起的LCE可以用RPE65基因的正常拷贝进行治疗。

其他基因突变对这种疗法不起作用。首席研究员Arlene Drack医学博士评论说:“DNA变异的解释是复杂的。仔细、准确的基因诊断可以为患者提供有效的治疗，避免治疗无法从当前治疗中获益的患者。”

JAAPOS总编David G. Hunter医学博士在评论这篇文章时说:“许多莱伯氏先天性黑蒙患者直到现在都面临着一生的完全失明，现在他们有了恢复视力的希望，这是一个梦想成真。但是在我们为病人提供这种新疗法的热情中，我们必须非常小心，只治疗那些有一种分子形式的病人，这是可以接受的基因治疗目前。德拉克博士的文章强调了这种担忧，并为如何实现这一目标提供了切实可行的方法。”

遗传测试可以检测到变化从规范在遗传密码但并不是所有的变化都值得警惕。基因组中的一些自然变异，称为良性多态性，是自然的，不会引起疾病。由于该疗法是如此的特异性，因此使用多步骤方法来确保正确解释患者基因组中的变异是至关重要的。例如，LCE患者可能在RPE65基因中存在良性多态性，而在其他一些未知基因中存在真正的致病突变。如果该患者被错误地纳入RPE65基因替换试验，将不会有任何好处。类似地，如果在另一个LCA基因中发现多态性，患者可能会认为他们不符合RPE65试验的条件，可能会错过一个可能的机会。

作者分析了5名受试者及其家庭。据报道，患者1有2个致病AIPL1突变。根据这个结果，这个家庭接受了错误的产前咨询。研究人员发现这两种变异都是良性的种族多态性。病例2可能存在RPE65、RPGRIP1、CRB1致病突变;然而，对家庭成员的筛查显示，只有CRB1变异是导致疾病的原因，而RPE65变化是在11%的非裔美国人中发现的一种多态性。病例3诊断为crb1相关LCA，但该突变并非致病原因;后来在RDH12中发现了一个真正的纯合致病突变。患者4在RPE65中发现了3个突变，但只有2个是致病的。患者5在RPE65中有纯合子突变。 Only Patients 4 and 5 would be eligible for clinical trials of RPE65 gene replacement, for which inclusion criteria are complex.

在文章中，Drack博士和同事状态，RPE65-相关LCA患者的基因治疗现在处于临床试验中。患者和家庭可以提供遗传测试，但结果很复杂，必须通过经验的经验解释临床和分子遗传学，避免由于错误的遗传诊断而避免无效的治疗或缺乏治疗。“

在陪同的社论中，埃塞·赫森，米德，生病儿童医院，多伦多，对孤立可以从基因治疗中受益的患者所需的遗传筛查的复杂性评论。她写道，“所有视网膜营养不良的眼科治疗都没有 - 只有RPE65相关的LCA。...... DRACK和同事的文章很好地概述了如何筛选符合条件的患者以及要寻找的内容。这是及时的，突出显示与这种新的眼科新时代有关的要点：眼科治疗......这些试验的可能正面结果强调了视网膜临床医生在识别可以受益于这一显着疗法的患者的关键贡献，而不是误导患者。

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