通过抑制DNA突变来治疗遗传性疾病有了新的希望

基因突变会破坏人类细胞制造蛋白质的方式，从而导致遗传性疾病。阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)微生物学系的教授David Bedwell说，科学家们比以往任何时候都更接近于制造出能够修复这种被打乱的蛋白质途径并大幅改善遗传疾病治疗的药物。

贝德威尔是一组被称为无义突变的基因改变的著名研究人员，这种基因改变可以导致无功能或缺失蛋白质。他今天将在实验生物学2010大会上作报告。

他的演讲是，用药物抑制无义突变来治疗遗传疾病，审视了贝德威尔在实验药物ataluren(以前称为PTC124)可能有助于治疗一些囊性纤维化患者。Ataluren还有望治疗由无义突变引起的2400多种不同的遗传疾病。

“当用抑制疗法治疗遗传性疾病时，关键考虑的是必须恢复缺失的部分蛋白质才能产生治疗效果，”Bedwell说。“这要归结到所需的蛋白质救援的门槛。对于某些疾病，可能需要恢复正常蛋白质量的1%，而对于其他疾病，可能需要恢复50%的蛋白质。”

在Bedwell最著名的研究中，ataluren使囊性纤维化小鼠恢复了29%的正常蛋白质功能。另一名不隶属于UAB的研究人员报告称，ataluren修复了多达25%的缺失或异常蛋白质功能在患有杜氏肌萎缩症的老鼠身上

据估计，导致人类疾病的三分之一的基因缺陷被认为来自无意义的突变。在囊性纤维化的情况下，某种蛋白质的缺失导致了肺内衬和其他膜中的盐和水的不平衡。UAB的研究表明，ataluren可以在小鼠细胞中产生之前缺失的蛋白质，并帮助身体调节系统恢复细胞膜中的盐和水平衡。

贝德韦尔说，抑制无意义突变的药物真正的希望在于它们的选择性，这意味着这些药物在抑制致病突变的同时，通常会保留健康的基因。

Ataluren目前正在进行人体试验，以验证其治疗Duchenne/Becker肌萎缩症的有效性，囊性纤维化、血友病A、血友病B等病症。特工以口头形式工作。

---

---