研究将MicroRNA链接到DNA修复基因的关闭

新的研究首次表明，一种叫做microRNA的分子可以使保护基因组不发生致癌突变的基因沉默。

这项研究由俄亥俄州立大学综合学院的研究人员领导癌症Centre-Arthur G.詹姆斯癌症医院和Richard J. Solove研究所表明，MicroRNA-155（miR-155）可以抑制通常在DNA中配对时通常纠正损坏的基因的活性。

这些基因被称为错配修复基因，其缺失或沉默导致遗传性癌易感综合征，并有助于结直肠癌、子宫癌、卵巢癌和其他癌症的进展。

“这是第一个证据表明微小RNA的放松管制会导致基因组不稳定，其特征癌细胞，“校长Carlo M. Croce博士博士分子病毒学，免疫学和医学遗传学，以及俄亥俄州人类癌症遗传计划的主任。

他说:“我们发现，miR-155靶向并下调错配修复基因，而miR-155的过表达导致基因组改变的增加，这有助于癌症发病机制。”

这项研究最近发表在国家科学院的诉讼程序并显示以下内容：

• 过表达miR-155使人错配修复基因MLH1、MSH2和MSH6的表达分别减少了72%、42%和69%结直肠癌细胞系。
  
• 在人类结直肠肿瘤中，miR-155的高表达与MLH1和MSH2的低表达相关。
  
• 具有未解释的不匹配修复失活的人肿瘤显示MiR-155过表达。

第三个发现可能解释了一个结肠癌的难题。大约5%的结直肠癌病例具有一种称为微卫星不稳定性的基因组标记，它标志着失配修复能力的丧失和遗传癌症易感条件的存在。这些病例也未显示错配基因的表达。然而，基因本身并没有显示出可以解释表达缺失的改变。

“这项研究描述了一种全新的机制，可以解释那些显示出微卫星不稳定但没有突变或错配修复基因的表观遗传失活的结直肠癌病例，”OSUCCC-James的研究科学家、合著者Muller Fabbri说。

总体而言，Croce表示，“我们的研究结果表明，MiR-155表达可能是癌症患者预后和治疗的重要分层因子，并在标准测试不提供时提供探索微卫星 - 不稳定肿瘤的病因的额外分析试验结论性诊断。“

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