“恶性循环”提供了新的急性白血病治疗的目标

研究人员已经确定了一种自我的“恶性循环”分子,使急性白血病细胞生存和增长,推动疾病。

调查结果显示治疗的新策略急性髓系白血病(AML),一个目标分子网络,降低蛋白质的量称为工具包,俄亥俄州立大学的研究人员说综合癌症Center-Arthur g·詹姆斯的癌症医院和理查德•j•Solove研究所(OSUCCC-James)进行了研究。

发表在4月13日《华尔街日报》的问题癌症细胞,这项研究描述了一种新的蛋白质和microRNA分子网络,当不平衡,导致设备异常蛋白质丰度和支持白血病的发展。研究人员也能够目标这个网络治疗药物。

“我们现在理解机制负责这么多装备AML细胞蛋白质,我们相信目标机制,减少蛋白质的数量将被证明是更有效的治疗这种疾病比当前的护理标准,”博士说,研究领导人Guido Marcucci,内科医学教授和一个OSUCCC-James AML专家。

AML罢工12800人,每年有9000人死亡。超过80%的情况下KIT蛋白的水平会升高。

目前,医生治疗AML使用标准的化疗。药物目标和块KIT蛋白的活动正在进行临床试验。这些代理,叫酪氨酸激酶抑制剂,与蛋白质结合,阻止病情发展,但他们可以失去效力,当新的突变过程中出现疾病改变的蛋白质。

“我们的研究表明,蛋白质的工具包癌症细胞其活动一样重要,我们发现的蛋白质的量是由一个圆形的分子网络有许多的入口点,“高级加尔松博士现任高盛说,内科医学助理教授和一个OSUCCC-James AML专家。

“这些发现提供了一个有利的理由为药物的使用和发展目标组件的网络而不是集中在装备的活动。”

Marcucci加尔松,第一作者现Liu内科医学助理教授,以及他们的同事开始这项研究表明KIT基因的突变患者白血病细胞中最高水平的KIT蛋白的细胞,这些病人也最贫穷的生存。

“这告诉我们,蛋白质的量癌症细胞是重要的疾病过程,”刘说。

使用人工培养AML细胞,研究人员确定了一系列分子控制KIT蛋白的数量,显示第一次微叫miR-29b,连同几个著名的癌症相关基因,调节设备生产。

通常情况下,这些元素在一个平衡的工作方式产生正确数量的KIT蛋白对健康细胞生存和增殖。正常的平衡是出轨当基因突变或其他遗传损伤发生在网络和促进KIT蛋白的生产过剩。

“它变成了一个恶性循环,因为无论基因损害发生,结果都是一样的——overactivation圆,KIT蛋白的过度表达,和白血病细胞扩散,”刘说。

使用小鼠模型,研究人员表明,突变KIT蛋白量的提高导致白血病,和药物目标网络的蛋白质和低驱动白血病缓解。这些药物包括蛋白酶体抑制剂,组蛋白脱乙酰酶抑制剂,随着抑制剂的分子称为NFĸB和Sp1。