提示发现新理论在自身免疫性疾病的原因

最近发现的一种蛋白质片段能够引起糖尿病小鼠促使国家犹太卫生研究人员和科罗拉多大学丹佛提出一种新的假设关于糖尿病的原因和自身免疫。在2010年4月23日的问题免疫力Drs。约翰·布莱恩Stadinski kappl和乔治Eisenbarth建议不寻常的,罕见的蛋白质片段(肽)免疫系统允许autoreactive T细胞逃避胸腺,引发自身免疫性疾病。这些发现可能导致预防1型糖尿病的新战略。

“免疫系统通常删除危险,autoreactive T细胞识别“自我”肽,这是一个正常的有机体的一部分,“kappl博士说,免疫学教授国家犹太健康。“我们相信autoreactive T细胞在糖尿病和其他自身免疫性疾病逃脱毁灭的胸腺,因为他们从来没有看到这些差了肽。但是T细胞遇到这些肽在体内,引发自身免疫攻击。”

自身免疫性疾病,如1型糖尿病、多发性硬化和红斑狼疮发生当免疫系统对自己的身体。这种攻击通常是由T细胞,作为协调员和效应器的适应性免疫反应。在开发过程中免疫系统试图防止通过对T细胞在胸腺严格的选择过程。自我任何T细胞受体结合蛋白被破坏之前全身循环。这个系统确实偶尔会失败,然而,打开门自身免疫性疾病。

这是一个挑战科学家确定哪些肽autoreactive T细胞结合时启动自身免疫疾病。Drs。然而,kappl Stadinski和凯瑟琳·哈斯金斯最近报道自然免疫学(抽象),他们已经发现了一小块蛋白质chromogranin作为目标的其中一个最致病性T细胞在糖尿病的小鼠模型。结合其他的发现,这使他们一个新的假设糖尿病和自身免疫。

细胞显示蛋白质片段,或肽,在他们的表面。可以来源于自我蛋白质或肽传染性生物体。细胞与一种特殊的蛋白质,举行这些肽MHC在老鼠身上,有点像热狗面包(MHC)拿着热狗(肽)。如果T细胞,以其独特的受体,可以绑定到MHC-peptide两相结合,激活,启动免疫反应对肽或细胞显示它。

对于chromogranin肽,研究人员发现,它与MHC结合在一个奇怪的方式。不是合适的清洁在MHC绑定槽,它只填充槽的一部分,挂在一边和绑定到不同的区域,就像一英尺长的热狗闲逛的一端的身材挽成一个发髻。肽MHC分子也结合很弱。

另一组研究人员发现类似的情况与多发性硬化的动物模型;只有一部分的MHC结合槽填充和肽MHC结合只有弱。kappl博士和他的同事怀疑,类似的情况可能发生在糖尿病与胰岛素蛋白肽。

Drs。kappl, Stadinski Eisenbarth相信这些自体免疫抗原可能是重要的,正是因为他们如此奇怪的和弱绑定到MHC分子。研究人员认为,这种不寻常的结合意味着这些特殊MHC-peptide成对出现很少,或从未发生在胸腺中t细胞的选择。在身体的其他部位,然而,专门处理的蛋白质或高浓度的蛋白质来源产生足够的奇怪MHC-protein复合物为T细胞找到他们。

“当这些T细胞第一次遇到自我蛋白质在外围,他们启动自身免疫反应,”kappl博士说。

糖尿病和其他自身免疫性疾病相关的具体的、相对罕见的MHC分子形式。kappl和他的同事们相信这些MHC的罕见形式是自身免疫性拼图的一部分。

“其他科学家们提出,与自身免疫性疾病相关的MHC分子结合肽弱,“kappl博士说。然而,“我们认为,MHC分子可以很好地结合肽,但其独特的形状可以让他们弱绑定和肽,没有其他MHC分子。”