实验性重度肺动脉高压丛状病变的形成

一种新的肺动脉高压(PAH)临床前模型可能会改进研究，并最终为这一危及生命的问题提供更好的治疗，据其开发者，南阿拉巴马大学的研究人员说。

研究人员修改了一个最近开发的严重PAH大鼠模型，发现该模型可以模仿丛状病变，PAH的标志性病变。

他们的研究结果将在新奥尔良举行的2010年ATS国际会议上发表。

该研究的主要作者Kohtaro Abe医学博士说:“这项研究首次提供了令人信服的证据，表明丛状病变在严重PAH的实验大鼠模型中发生。”到目前为止，还没有小动物模型肺动脉高血压存在严格模仿丛状病变，在人类患者中发现的严重PAH的标志性病变。”

多环芳烃的特征是高血压在肺部导致压力过载和右心室衰竭。在美国，每年大约有2000 - 5000名新诊断为PAH的患者，尽管最近对这种疾病的理解和治疗取得了进展，PAH仍然是一种进展性和致命性疾病。更好的治疗的一个主要障碍是缺乏合适的动物模型。虽然目前使用了许多啮齿动物PAH模型，但没有一个发展成典型的丛状病变。

“一个动物模型为了更好地理解和治疗这种毁灭性的肺血管疾病，我们需要与人类PAH非常相似的肺动脉高压，”Abe博士说。

因为丛状的病变仅在晚期和晚期PAH患者中发现，Abe博士和同事推测病变也会在重度PAH实验模型的后期发展。

“一份PAH患者的报告发现，在诊断为严重PAH后，花了5年时间才出现丛状病变。假设慢性疾病的自然史与物种的寿命成正比，人类的五年转化为老鼠的大约10周，”Abe博士解释说。

为了确定它们是否能够在大鼠身上诱发丛状病变，研究人员给大鼠注射了血管内皮生长因子受体阻滞剂(SUGEN5416)，并将它们放在缺氧室3周，然后再将它们恢复到正常氧水平10-11周。

他们发现所有的老鼠都出现了丛状病变。“我们发现，在这些严重PAH的晚期，大鼠出现了丛状和其他复杂的病变，与在人类患者中观察到的病变难以区分，”Abe博士说。“除了丛状病变，这个模型也非常类似于人类肺动脉高压和心脏功能下降。”

Abe博士及其同事认为，该模型将揭示更详细的严重PAH的细胞和分子机制。

Abe博士总结说:“接下来，我们将研究丛状病变是如何形成的，并确定它是这个模型中PAH的原因还是结果。”“这个模型允许进行严格的临床前药物测试，以发现对严重PAH更有效的治疗方法。”

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