研究人员发现两种类型的ALS之间的遗传联系

来自西北大学Feinberg医学院的研究人员已经发现了孢子和家族形式的肌营养的外侧硬化症（ALS）之间的联系，一种又称Lou Gehrig病的神经变性疾病。

研究人员发现，在大多数ALS的情况下，一种叫做Fus的蛋白质在脊柱运动神经元中形成特征散敏细胞质夹杂物。此基因中的突变先前已与家族性疾病病例的小副本相关联。因此，研究人员将罕见的遗传原因与大多数ALS的案例相关联，根据已知的分子靶点清除合理疗法的方法。

该研究最近在线发布神经病学史。

肌萎缩性脊髓侧索硬化症是一种肌肉控制疾病神经细胞在大脑和脊髓(运动神经元）死亡，导致症状发作后三到五年内的速度逐渐升高。大多数ALS病例都是未知的病因，表现为零星ALS。约5％至10％的ALS病例是家族性的。某些形式的家庭ALS是由基因突变在特定基因中。Cu / Zn超氧化物歧化酶基因（SOD1）中的突变占家庭ALS病例的约20％。焦油DNA结合蛋白基因（TDP43）和FUS基因中的突变发生在家庭ALS病例的约4-5％。完全，特定基因的突变已以约30％的家族ALS病例鉴定。与家族性ALS形成鲜明对比，散发性ALS的病因和致病机制 - 所有ALS的90％ - 仍然很大程度上未知。了解零星ALS的原因和致病机制是该疾病中的主要挑战。

对于这项研究，研究人员将验尸脊髓和脑袋中的脊髓和大脑进行了预测，78例，在对照组中。他们在所有ALS病例的脊髓中发现了FUS病理学，除了少量伴有SOD1突变。但在没有ALS的控制案例中，FUS病理学并不存在。

资深作者Teepu Siddique医学博士说:“这是一个游戏改变者，因为它确定了散发性肌萎缩性侧索硬化症的发展与家族性肌萎缩性侧索硬化症的已知病因之间的联系。”Les Turner ALS基金会/Herbert C. Wenske Feinberg Davee神经病学和临床神经科学教授，西北纪念医院的神经学家。

Siddique补充说:“我们的发现为所有肌萎缩性侧索硬化症的合理治疗开辟了一个新的研究领域。”“这是这个领域研究人员的圣杯。”

Siddique说:“由于病因不明，目前还没有针对肌萎缩性侧索硬化症的治疗方法。”“在渐冻症中已经发现了三个基因，但这个问题一直将遗传性渐冻症和散发性渐冻症联系在一起。”

“我们在散发性肌萎缩性侧索硬化症和大多数家族性肌萎缩性侧索硬化症病例中发现了FUS病理，”Feinberg神经学副教授、论文第一作者邓汉祥医学博士说。FUS病理的患者可能占所有ALS病例的90%。我们的研究结果表明，FUS与其他蛋白的病理相互作用是绝大多数ALS病例运动神经元变性的共同主题。我们认为，这是在形成运动神经元变性的共同致病途径方面迈出的重要一步。重要的是，通过靶向这些含fus的包涵体，它可能为开发治疗提供了新的途径。”

新发现的一个例外是家庭ALS与SOD1基因的突变相关。在这些患者和突变体SOD1转基因小鼠模型中，研究人员没有找到Fus病理学的证据。

“这告诉我们，它遵循不同的发病机会途径，因此对这种形式的这种疾病的治疗必须不同，”邓说。

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