科学家发现蛋白质刺激前列腺癌扩散

(费城)来自杰斐逊的Kimmel癌症中心的研究人员发现Stat5，一种以前被认为是前列腺癌存活关键的信号蛋白，也参与了转移。

他们的研究发表在《科学》杂志的网络版上Endocrine-Related癌症，在实验室和动物模型中证明，核Stat5过表达导致癌症的致命扩散。他们补充说，他们在小鼠身上的工作是独特的，因为这是第一次将Stat5与前列腺癌肿瘤转移过程动物模型．

“到目前为止，我们认为Stat5主要参与促进肿瘤的生长但这项研究表明，它可能是推动前列腺癌扩散的关键因素之一，”托马斯·杰斐逊大学杰斐逊医学院癌症生物学、泌尿学和肿瘤学副教授、医学博士Marja Nevalainen说。“这篇开创性的论文肯定会开辟一条新的研究途径，包括针对Stat5表达的治疗方法的研究。目前还没有针对转移性前列腺癌的有效治疗方法，因此需要新的治疗方法。”

这项研究是Nevalainen博士实验室的最新研究，它表明Stat5转录因子的重要性日益增加，这种蛋白质可以调节其他基因的表达。2004年，她发现核Stat5在高级别人类前列腺癌中经常过度表达，2005年，她证明了Stat5活性与已经接受治疗的前列腺癌患者的复发有关。她随后在2008年证明，核Stat5在复发性前列腺癌中尤其普遍激素疗法．她的研究还表明，在实验室和动物模型中阻断Stat5可以有效地摧毁前列腺癌。

她说:“我们知道Stat5对前列腺癌细胞的存活绝对至关重要。”

在这项研究中，研究人员发现，在61%的临床人类前列腺癌远处转移中，Stat5被激活。基因表达谱显示，21%的stat5调控基因与转移有关，7.9%与增殖有关，3.9%与细胞死亡有关。

深入研究后，他们发现活跃的Stat5表达诱导了前列腺癌细胞细胞骨架的部分重排，并抑制了细胞相互结合的蛋白质的表达——这些活动有助于细胞从肿瘤中迁移。

然后他们有了一个关键的发现。当他们将过度表达Stat5的人类前列腺癌细胞注射到小鼠体内时，他们发现癌细胞很容易扩散到肺部。

“这一结果很重要，因为实验室对培养细胞的侵袭性或迁移性的观察并不一定能转化为具有动物转移能力的细胞，”内瓦莱宁博士说。“这项工作提供了Stat5参与人类转移进展的第一个证据前列腺癌细胞在一个生命系统中。”

这些发现需要在其他正在进行的研究中得到重复。她说，他们希望使用转移性前列腺癌的其他模型系统来评估Stat5是否与扩散到淋巴结或骨骼的前列腺癌有关。

内瓦莱宁博士说，Stat5的正常功能也尚不清楚。