免疫系统缺陷酶自身免疫性疾病的风险可能会增加

多机构研究的研究小组已经发现的罕见变异基因编码一种酶,控制关键免疫细胞的活动更频繁地发生在个人与自身免疫性疾病如类风湿性关节炎和1型糖尿病。他们的报告,这将出现在杂志上自然接受早期在线发布,确定通路可能是一个治疗的目标和将来可能会提出一个模型来调查罕见的基因变异在常见疾病的作用。

“通路包括罕见疾病有关的变异可能的治疗方法,”Shiv Pillai解释说,医学博士,博士,MGH癌症研究中心的资深作者自然纸。“我们的方法识别罕见变异的详细检查基因序列,紧随其后的是体外功能研究和分析患者的影响,可以为未来的全基因组研究模板。”

早些时候皮拉伊的团队进行的研究,与调查人员合作在加州大学圣地亚哥分校,发现小鼠的唾液酸酶基因acetylesterase (SIAE)淘汰了条件类似于自身免疫性疾病红斑狼疮。SIAE通常控制的活动B细胞,在遇到和认识外国抗原的抗体。没有SIAE的抑制作用,B细胞,反对一个人的“自我”组织可能释放到循环,可能导致自身免疫性疾病。目前的研究旨在调查SIAE缺陷是否在人类自身免疫性疾病有作用。

大多数研究寻找基因对常见疾病的全基因组关联研究(GWAS),在参与者的基因组扫描关键标记发现变化更加频繁的受到特定的障碍。这些扫描发现了一些常见的变异与心脏病有关,胆固醇水平、2型糖尿病和一些自身免疫性疾病;但总的来说这些变异对疾病易感性的贡献很小。GWAS方法没有联系任何变体在SIAE人类自身免疫;然而,由于这种研究不扫描每个碱基对在每一个基因,他们找不到变异发生的很少在普通人群但更频繁地在受影响的个人。

更全面地调查的可能贡献罕见SIAE变异对人类自身免疫,研究者完全扫描SIAE的蛋白质编码部分基因在血液样本与共同共有923人自身免疫性疾病和648年控制参与者。变异干扰活动或分泌的酶被发现在24自身免疫性的参与者和2控制,表明这些变化几乎是9倍比控制常见的自身免疫性疾病患者。唯一变体阻止SIAE的分泌物,如果继承了父母,但变异所确定的其他11个干扰酶的活动只有一个基因拷贝时改变。

“虽然丧失变体SIAE本身仅占2 - 3%的自身免疫的情况下,皮拉伊解释说,“我们正在积极调查其他基因在这个通路可能有缺陷的患者中所占的比例更大。我们也确定子集SIAE缺陷患者的可能候选人几种方法来缓解甚至纠正缺陷。”Pillai is an associate professor of Medicine at Harvard Medical School.