Gamma干扰素A唤醒呼叫对感染的干细胞反应
大多数时候,身体的血液形成(造血)干细胞仍然是休眠,只有少数生产血细胞并保持不同类型的平衡。
然而,入侵细菌可以是呼叫武器,醒来睡觉干细胞并提示他们生产免疫系统对抗外国生物的细胞。贝勒医学院的研究人员在目前在期刊上出现的报告中,唤醒干细胞的“Bugler”是γ干扰素,这是一种针对细菌感染的前线蛋白质捍卫者自然。
“我们正在研究干细胞的正常功能,”分子生物学教授玛格丽特·古德尔(Margaret Goodell)博士说人类遗传学在BCM和干细胞主任和再生医学(星级)中心。她是该报告的高级作者。“其中一个是应对感染。”
Goodell和她的同事知道,在分化过程中更远的细胞响应感染,增加了生产免疫细胞。
“我们确信造血干细胞对感染有一种机制,但它并不明显,”她说。他们开始与伽玛干扰素一起工作,因为他们知道它在细菌感染中发挥了重要作用。
她实验室两位研究人员的合作与人才 - 第一家共同作者博士。Megan T. Baldridge和Katherine Y. King - 促进了与导致这一发现的老鼠的工作,说德德尔说。两者都在BCM。
“我认为我们的调查结果代表了一个令人兴奋的新大道,用于学习血缺陷,”王说。“通过观察造血干细胞作为免疫系统来源,我们发现免疫反应影响骨髓。这是第一次在体内模型中广泛研究造血干细胞(活生物体)感染。“
“作为一名传染病专家,我看过很多患者的骨髓由于感染而不再产生足够的血细胞。这对诸如分枝杆菌疾病(包括结核病)和艾滋病等慢性感染尤其相关。”“我们的研究有助于深入了解此类感染中骨髓功能下降的原因,我希望这项工作有朝一日能带来新的治疗方法。”
对患有鸟型分枝杆菌慢性或长期感染的小鼠进行的研究表明,小鼠体内一种叫做长期造血干细胞的特定细胞亚群有很大一部分是活跃的。γ干扰素促进这种活性。缺乏γ干扰素的小鼠在感染期间这些活跃的干细胞较少。
这些发现表明,γ干扰素不仅在感染过程中激活干细胞,而且在正常情况下调节干细胞,使它们保持类型血细胞以比例或内稳态存在的。
“我们的模型预测了这一点细菌感染被哨兵免疫细胞刺激γ干扰素释放的增加,然后穿过血液激活肝星状细胞(骨髓中的造血干细胞),导致扩张和动员免疫祖池(细胞,最终产生免疫系统细胞),”研究人员写道。
他们发现,造血干细胞的持续活动至少会导致干细胞质量和它们刺激产生更多干细胞的能力方面的暂时问题免疫系统细胞。
“我们发现的最重要的事情之一是慢性感染(如结核病或艾滋病毒/艾滋病)可能导致骨髓疲惫,“鲍威奇说。”我们知道存在患慢性疾病贫血的病症存在,这可能是贡献因素之一。“
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