基因疗法可以逆转小鼠的1型糖尿病

研究人员已经开发出一种实验性治疗1型糖尿病的方法，这种疾病大约每400到600名儿童和青少年中就有一人患病。他们将于周日在圣地亚哥举行的内分泌学会第92届年会上展示他们在1型糖尿病小鼠模型上的研究结果。

休斯顿贝勒医学院的研究团队利用基因疗法，试图对抗导致1型糖尿病的两个缺陷:自身免疫攻击和胰岛素分泌的破坏β细胞．他们用nonobese糖尿病小鼠由于自身免疫，它们会自发地发展为糖尿病，就像人类患上1型糖尿病一样。

“一次治疗治愈了大约50%的糖尿病小鼠，使它们的血糖恢复正常，这样它们就不再需要注射胰岛素了，”该研究的合著者、贝勒大学糖尿病、内分泌和代谢部门主任劳伦斯·陈(Lawrence Chan)说。

当人体免疫系统攻击并破坏胰腺中的β细胞时，1型糖尿病就会发生。胰腺是人体的胰岛素“工厂”。由此导致的几乎完全缺乏胰岛素——一种控制血糖的激素——导致高血糖积聚，从而导致糖尿病。

在过去对原始基因疗法的研究中，陈的团队能够刺激肝脏中β细胞的新形成并恢复胰岛素的分泌以及100多只患有化学诱发糖尿病的小鼠的正常血糖水平。然而，在非肥胖的糖尿病小鼠中，治疗未能逆转1型糖尿病，因为小鼠的免疫系统杀死了新形成的β细胞，他说。

在这项由美国国家糖尿病、肾脏和消化系统疾病研究所资助的研究中，陈说他们“在最初的基因治疗方法上添加了一种保护基因，保护新形成的β细胞免受自身免疫攻击。”添加的基因是针对白细胞介素-10的，白细胞介素-10是免疫系统的重要调节剂。过去的研究表明，白细胞介素-10可以预防小鼠糖尿病的发展，但无法逆转疾病的发展，因为缺乏β细胞。

然而，当研究人员将基因疗法与白介素-10结合到单次静脉注射中，在20多个月的随访中，半数小鼠的糖尿病症状完全逆转。陈解释说，尽管这种疗法没有逆转全身的自身免疫，但它保护了新的β细胞免受自身免疫的局部破坏作用。

他说:“我们在新的β细胞周围建立了一个保护性的‘护城河’。”“我们现在正在开发其他策略，试图加强新形成的β细胞，除了护城河，给它们更好的武器，以提高治疗的治愈率。”

基因疗法为什么不能在所有小鼠身上起作用还不清楚。然而，陈说，接受治疗的小鼠血糖没有改善，但体重确实增加了，寿命也比未接受治疗的小鼠长一些。