研究人员确定通过血液传播疟疾寄生虫的新步骤
美国国立卫生研究院的研究人员观察到疟疾寄生虫通过血液传播的两个之前未知的步骤。在实验室培养中,研究人员干扰了其中一个步骤,提高了开发新的药物治疗方法来对抗这种疾病的可能性。
2008年,疟疾是估计在全世界造成一百万人死亡
疟疾是由一种来自疟原虫属的单细胞寄生虫引起的,它通过受感染蚊子的叮咬传播给人类。这种寄生虫感染红细胞并在红细胞内繁殖。当被感染的细胞破裂时,新的寄生虫传播,感染更多的红细胞。
在他们的研究中,研究人员专注于新的寄生虫如何逃脱受感染的细胞。他们还发现,实际上,他们可以用一种表面作用的化合物封闭受感染血细胞的细胞膜,阻止寄生虫的释放。
这项研究发表在当代生物学。
该研究的作者是美国儿童健康与发展研究所的斯维特拉娜·格鲁沙科娃、格伦·汉弗莱、伊夫吉尼娅·莱基娜、阿曼达·巴拉班和约书亚·齐默尔伯格,以及美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的研究员杰弗里·米勒。
为了进行这项研究,研究人员检查了患有镰状细胞性贫血的志愿者的红细胞。镰状细胞性贫血是一种遗传性疾病,患者的红细胞呈弧形或镰刀状。畸形的细胞会阻塞血管并阻碍血液流动。导致镰刀病的突变细胞性贫血在世界上疟疾流行的地方很普遍。尽管有两个突变基因副本会导致镰状细胞贫血在美国,只有一个副本就能抵抗疟疾。
在正常红细胞在美国,细胞的破裂和随后的寄生虫释放几乎是瞬间发生的,而且很难观察到。然而,研究人员发现在镰状细胞中,这一过程发生的速度要慢得多——事实上,慢到足以让研究人员观察到它。通过追踪被感染镰状细胞的疾病进展,研究人员能够记录这一过程中以前没有观察到的阶段。
齐默尔伯格博士解释说,通常情况下疟疾寄生虫在一个红血球囊内繁殖。两天内,寄生虫繁殖,填满囊,直到新的寄生虫从宿主细胞中爆发出来。许多研究人员认为,在囊内生长的寄生虫的压力不断增加,直到细胞破裂。
但在对感染镰状细胞的观察中,研究人员发现了一个更复杂的过程。在破裂前几分钟,细胞内充满寄生虫的囊膨胀,细胞的其余部分收缩。此外,在被感染的细胞爆发前几秒钟,细胞膜变得多孔,就像一个漏的塑料袋。
“这不是人们认为的那种简单的爆炸,”齐默尔伯格博士说,他是NICHD物理生物学项目的高级作者和主任。“这似乎更像是一场芭蕾——一场精心编排的优雅的、规范的过程。”
齐默尔伯格博士和他的同事们发现,一种名为波洛沙明的封闭剂可以防止细胞破裂并释放寄生虫。研究人员计划研究poloxamine和类似化合物对疟疾爆发过程的影响,希望开发一种新的疟疾治疗方法。
“这一过程中的每一步都是进行干预并阻止疾病发展的机会。确定寄生虫释放的新阶段为寻找抗疟疾药物提供了新的线索,”Zimmerberg博士说。
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