神经母细胞瘤研究人员回顾与挑战儿童癌症的进展

小儿肿瘤学家John M. Maris医学博士描述了当前对抗神经母细胞瘤的科学状态，神经母细胞瘤是儿童早期最常见的实体癌症。在他2010年6月10日的文章中新英格兰医学杂志马里斯回顾了该领域最新的研究知识——其中大部分是基于马里斯和他在费城儿童医院的同事们的努力。Maris领导着CHOP的一个实验室，与多中心儿童肿瘤组(COG)合作，使用来自5000名患者的组织样本，这是世界上最大的神经母细胞瘤样本收集。

一种癌症交感神经系统在美国，神经母细胞瘤最常发生于腹部肾上腺的实体瘤。神经母细胞瘤仍然是儿童癌症中最令人困惑的一种，从婴儿中普遍存在的良性肿瘤，自发地完全消失，到年龄较大的儿童中高风险亚型，具有持续的攻击性。

马里斯是儿童医院肿瘤科主任，也是该医院儿童癌症研究中心主任。就在三年前，他为《柳叶刀》写了一篇关于成神经细胞瘤的评论文章。从那时起，他的实验室的一系列发现探索了神经母细胞瘤的遗传景观。2008年，马里斯领导的团队鉴定了6号染色体上常见的DNA变异，这是研究人员首次发现这种癌症的遗传起源。同年晚些时候，医学博士Yael Mosse在CHOP与Maris合作，报告ALK基因突变是遗传性成神经细胞瘤的主要原因，也在许多非遗传性成神经细胞瘤病例中起作用。2009年，Maris发表了另外两项基因研究，鉴定了BARD1基因的常见变异和1号染色体上的拷贝数变异，它们增加了神经母细胞瘤的风险。后一项研究是第一次发现一种特定的拷贝数变异易导致人类癌症。

CHOP基础研究的最终目标是将研究结果转化为对儿童更有效的治疗方法。为此，CHOP癌症中心目前正在进行一项ALK抑制剂的临床试验，用于治疗神经细胞瘤治疗后复发的儿童。在他的综述中，Maris描述了其他创新疗法，如COG的国家免疫疗法试验，使用单克隆抗体和细胞因子选择性地靶向神经母细胞瘤细胞。CHOP和其他中心开发的另一种实验性治疗，使用MIBG，一种聚焦于神经母细胞瘤细胞的放射性同位素。马里斯还提到了联邦政府资助的合作项目，这些项目旨在确定能够中断驱动神经母细胞瘤的关键细胞信号通路的新药。

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