Nna蛋白在老鼠、苍蝇——也许还有人——的灾难性神经元死亡中起着作用
由加州大学圣地亚哥分校(University of California, San Diego)的科学家领导的一组研究人员已经确定了小鼠和果蝇模型中神经元急剧损失的一个关键因素，这一发现可能有助于阐明线粒体功能障碍在人类神经退行性疾病(如帕金森病)中的作用。
这篇文章发表在6月24日的神经元,首席研究员Albert La Spada，医学博士，细胞和分子医学教授，儿科遗传学部主任，加州大学圣地亚哥分校基因组医学研究所副主任，及其同事得出结论，由缺陷Nna基因引起的Nna蛋白质的损失改变了内部能量流的生物化学ob体育开户网址神经细胞导致严重的线粒体异常，这可能与大量细胞死亡有关。
这项工作涉及对浦肯野的双管齐下的研究细胞变性(pcd)小鼠和果蝇。1976年，缅因州巴尔港的杰克逊实验室首次发现了这种小鼠，它们表现出一种新的遗传神经表型，在这种表型中，它们遭受快速、大量的神经元损失。虽然生来就有正常的浦肯野氏补体细胞-小脑中参与运动控制的一类神经元- PCD小鼠几乎立即开始失去这些细胞。在三周大的时候，许多浦肯野细胞已经死亡，以至于刚断奶的老鼠行动和走路都很笨拙。到六周大的时候，他们已经失去了超过99%的浦肯野细胞，并表现出严重的步态共济失调，或严重的不协调运动。
此外，pcd小鼠的感光细胞急剧下降。10个半月大的时候，大部分感光细胞它们视网膜的外层核层已经死亡，导致老鼠失明。
在果蝇的研究中，La Spada和同事们发现，类似的Nna蛋白的缺失会导致类似的后果。幼虫的致死率增加，幸存者表现出反映pcd小鼠疾病的表型。
拉斯帕达说，这些发现很重要，因为Nna基因高度保守，在包括人类在内的多个物种中都有发现。
拉斯帕达说:“在某些神经系统疾病，如帕金森症，人们早就知道线粒体功能障碍有关。”“线粒体是细胞的发电厂。它们控制产生细胞大部分能量的生化途径。我们已经证明，当Nna蛋白不能正常工作时，线粒体功能障碍的脆弱性要大得多。”
老鼠和苍蝇之间惊人的相似性应该有助于研究人员更好地理解Nna蛋白在人类中的作用——以及当人类版本的Nna基因有缺陷时会发生什么。
“我们还有很多东西要学，比如蛋白质用作底物，以及它们的酶活性如何参与线粒体的生物化学。我们还发现Nna蛋白可能在调节线粒体的周转，但我们还不知道是线粒体周转导致了线粒体缺陷，还是线粒体功能缺陷导致了线粒体周转加速，”La Spada说。
这仍然是一个“鸡生蛋还是蛋生鸡的问题”，尽管这个问题最终可能会为帕金森病等疾病的新治疗方法指明方向。帕金森病是一种目前无法治愈的疾病，折磨着大约150万美国人，每年估计有5万例新确诊病例。
