Over-abundant蛋白质提示神经退行性级联

在不同神经退行性疾病包括帕金森阿尔茨海默氏症,研究者一直注意积累鲜为人知的神经元叫做α-synuclein的蛋白质。病理和基因证据强烈建议过度α-synuclein扮演了一个角色在这些疾病的演变,但还不清楚如何α-synuclein最终以突触损伤和神经退行性变的太多了。

在6月16日发表的一篇论文的问题的神经科学杂志》上,圣地亚哥加州大学的神经学家医学院已经采取措施对阐明早期α-synuclein甚至适度的过度积累的有害影响,描述异常细胞内的信号级联反应,导致一个现象他们称之为“空突触,减少传输影响神经元中,突触的损失,最终,痴呆。

“神经退化研究的基本问题之一是的早期变化,是什么让大脑变坏,”第一作者和Subhojit首席研究员罗伊说,医学博士,博士,神经和神经病理学家在美国加州大学圣地亚哥医学院神经科学和Shiley马科斯阿尔茨海默病研究中心。

“所有神经元确实是沟通。广泛的研究表明,缺陷和缺陷与其他神经元的行为是导致神经退化,”罗伊说。“虽然很明显,即使最低海拔的α-synuclein神经元的致病性,他们影响神经元沟通,目前尚不清楚如何α-synuclein呢。如果我们可以理解这一过程,那么介入目标或疗法可以开发的早期阶段,当这些疾病仍然是适合治疗方法。”

罗伊,与同事大卫·a·斯科特,勇,安娜·卡地亚以利以谢Masliah UCSD的神经科学部门,和Iustin Tabarean斯克里普斯研究所开发了一个模型系统,他们会过度表达α-synuclein有所研究成千上万的神经元。

研究人员培养从转基因小鼠的大脑中神经元α-synuclein绿色荧光蛋白的分子标记。α-synuclein水平积累在细胞,神经元会更环保、更环保,”导致的海洋α-synuclein-positive神经元,实验者的喜悦!”罗伊说。与此同时,水平的其他神经元突触蛋白至关重要的沟通减少和消失。这些变化或空突触神经递质释放与严重的缺陷。

简单地说,在过度α-synuclein的存在,影响神经元停止做神经元——沟通。

“根据我们的研究,我们提出一种新的疾病模型过度α-synuclein触发一连串的早期病理事件,最终导致关键的突触蛋白的损失和减少神经递质释放,导致突触功能障碍和痴呆——最终——,”罗伊说。neuropathologic考试相关的大脑的人类患者的样本总体也支持这个想法。

这种病理级联神经退行性病变引起的α-synuclein之前没有显示,但罗伊说很多细节和问题仍有待解决。例如,α-synuclein失衡的原因是什么,如何蛋白质减少其他蛋白质的水平?

后一个问题的一个可能的答案,罗伊说,是聚合α-synuclein像一个物理屏障,防止其他蛋白质达到主体从神经元的突触。“就像倾销岩石在一条道路,他们事情想让过去成为一种障碍,”罗伊说。“α-synuclein街区交通先前的研究在酵母和其他支持的减少系统。我们没有最喜欢的假设——只有一个模型系统,我们可以看到事情展开与异常清晰。我们将继续看我们的绿色神经元告诉我们。”