SMURF1在肺动脉高压下的可能作用

肺动脉高压（PAH）是一种渐进性疾病，通过呼吸急促和疲劳，如果未经治疗，可能是致命的。肺动脉和其分支中的压力增加与内皮和平滑肌细胞的功能障碍生长控制有关，导致血管壁的过度增厚，腔内的爆发和右心力衰竭。

骨形态发生蛋白(BMP)受体在防止血管细胞过度生长中起着重要作用。一些PAH患者的BMP受体(II型)发生突变。突变型和较小程度的野生型受体被认为在对疾病相关因素(如缺氧和细胞因子)的反应中下降。然而，导致这些受体下降的机制还不清楚。

2010年7月期问题实验生物学与医学，博士。纽约州纽约医学院的Murakami，Mathew，Huang，Farahani，Peng，Olson和Etlinger发现，PAH的动物模型升高了一个名为SMURF1的蛋白质。该蛋白质是泛素连接酶，其可以共价连接到BMP受体以及调节下游信号分子中的泛素。这种泛素“标记”导致受体内吞作用和蛋白酶体和/或溶酶体的降解。最近关于癌细胞转移的研究与RHOA /岩石信号通路有关的SMURF1，该途径也与PAH中的血管收缩和血管重塑有关。因此，Smurf-1可能在PAH发病机制中具有更广泛的作用。

研究人员通过对大鼠使用一种化学成分野茉莉碱治疗产生PAH，并通过暴露于缺氧环境对小鼠产生PAH，这是两种已经建立的疾病动物模型。血管组织中Smurf1水平升高，可以在内皮细胞和平滑肌细胞中看到，其时间进程与PAH的偶然作用一致。对培养细胞系的研究证实Smurf1依赖BMP受体的降解。突变Smurf1缺乏连接泛素的能力，能够以显性负向方式阻断BMP受体的降解。村上说:“这些结果表明Smurf1可能是一个有吸引力的治疗靶点，可以用显性阴性Smurf-1突变体或siRNA构建物等药物来阻断。”目前对PAH的治疗可以改善一些症状，但没有治愈方法。干扰Smurf1可能在这方面提供了前景，但未来的研究需要确认Smurf1在人类PAH中的作用，并探索其作用的特异性。

史蒂文R. Goodman，主编实验生物学与医学Murakami等人在大鼠模型中证实了泛素连接酶Smurf 1的升高肺动脉高压（PAH）。此外，他们已经证明SMURF1可以降解具有与PAH相关的已知关系的BMP受体。这表明Smurf1的升高可能在PAH的分子基础上发挥作用。

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