新的模型表明，令人担心的阿尔茨海默病药物的副作用不太可能出现

阿尔茨海默氏症治疗新模型的首次试验使研究人员确信，如果治疗中断，一类很有前途的药物不会加剧该疾病。

圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)和默克公司(Merck & Co. Inc .)的科学家研究了一类名为伽马分泌酶抑制剂的药物的效果。研究人员曾担心这些药物可能会导致与阿尔茨海默病当患者停止用药时，这种积累可能会激增。但新的研究表明，事实并非如此。

“这很重要，因为它缓解了一些关于这类潜在有用药物的担忧，”资深作者Randall Bateman医学博士说，他是华盛顿大学神经学家，在巴恩斯犹太医院治疗病人。

研究结果最近发表在《科学》杂志上的神经科学杂志》上。

伽马分泌酶抑制剂阻断参与淀粉样蛋白的产生，这是阿尔茨海默病斑块的主要成分。病人不能持续服用这些药物，因为不间断地抑制伽马分泌酶会产生有害的副作用。一项研究显示，当医生暂时停止在人体中使用这种抑制剂时，血液中的β淀粉样蛋白水平急剧上升。一项动物研究表明，停止治疗也会导致大脑中β淀粉样蛋白的增加。研究人员一直在观察伽马分泌酶抑制剂在当前人类临床试验中的类似效果。

这项新研究使用了一种测量贝塔淀粉样蛋白产生和清除的技术，该技术是由贝特曼和他在华盛顿大学的同事开发的。这是稳定同位素标记动力学(SILK)首次用于灵长类。

在对β淀粉样蛋白正常产生和清除速率的初步评估中，科学家们发现，在一组恒河猴的实验对象中，β淀粉样蛋白的周转率是每小时10%。

“与其他动物模型相比，这更接近于人类每小时8%的流动率，”共同第一作者、博士后研究学者克里斯汀·怀尔德史密斯博士说。“这意味着我们可以更有信心，在这个模型中对阿尔茨海默氏症治疗的临床前测试将产生准确预测其对人类的影响的结果。”

当科学家给这些动物γ分泌酶抑制剂时，SILK测试显示药物减少了β淀粉样蛋白的产生。当研究人员停止使用抑制剂时，血液中的β淀粉样蛋白水平高于正常水平。但SILK研究显示，中枢神经系统的β淀粉样蛋白水平没有增加。

“看来血液检测可能不是监测中枢神经系统中β淀粉样蛋白水平的最好方法，”贝特曼说，他说血液中β淀粉样蛋白的来源尚不清楚。

脑淀粉样蛋白是一种较大蛋白质的片段，作为正常代谢的一部分，它经常被分解。Wildsmith指出，使用伽马分泌酶抑制剂治疗将这种分解从淀粉样蛋白-贝塔产生途径转移到另一种阻止淀粉样蛋白-贝塔产生的途径。