边缘脑炎患者的意外发现将改变疾病的诊断和分类

新的发现表明，与边缘脑炎相关的自身抗体的靶标是LGI1——一种参与微调神经元突触的蛋白质。结果表明，检测这些LGI1抗体可以诊断边缘脑炎，这意味着目前的疾病分类应该改变，在线第一和8月版的一篇文章总结道刺血针神经病学。

自身免疫突触脑病是患者发展的神经系统障碍抗体针对神经元突触的蛋白质。患者患有癫痫发作和神经精神症状，如精神病和记忆，认知和行为的变化。这些症状是肢体脑炎患者常见的，一种自身免疫突触脑病以前归因于对电压门控钾通道的自身抗体。

由美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学的Josep Dalmau的团队导致美国，未能复制对肢体脑炎的电压门控钾通道的自身抗体的间接证据，因此他们试图找到自身抗体的真正目标 - 被称为自身抗体。血液或脑脊髓液（CSF）样品采用57例患者达到肢体脑炎标准，并含有归因于电压门控钾通道（VGKC）的抗体，并与其他神经疾病的148个对照个体进行比较。大多数患者接受了免疫疗法， 78%有明显的临床恢复。

美国和西班牙研究人员使用了既定的应用程序，用于鉴定自身免疫突触脑病，涉及关键步骤：使用患者的抗体沉淀靶向蛋白，然后使用其他生物化学技术来鉴定自身抗原;免疫染色表明，表达自身抗原的细胞培养物与患者但不控制的样品反应;证明这种反应性通过前后暴露于表达自身抗原的细胞;并且表明对患者样品的反应性发生在野生型小鼠中，但在遗传工程中不缺乏缺乏自身抗体等同物的那些。

为了研究团队的惊喜，所有测试的患者患有针对LGI1的抗体（富含亮氨酸，胶质瘤灭活的1蛋白），但不是钾通道。LGI1可以连接突触后蛋白质复合物，用于精细调谐的突触传递。

作者说，这些发现为一种新的、可靠的诊断测试奠定了基础，以证实临床和脑扫描在边缘脑炎中的发现，他们还假设了这种疾病的机制。Dalmau和他的同事说:“我们推测抗体介导的LGI1功能的破坏导致兴奋性增加，从而导致癫痫发作和边缘脑病的其他症状。”研究结果提出了一种新的诊断分类:“术语‘与VGKC抗体相关的边缘脑炎’应该改为‘与LGI1抗体相关的边缘脑炎’”，作者建议。他们还解释说:“我们建议将这种疾病包括在“自身免疫性突触性脑病”中。最后，存在一种与抗电压门控的自身抗体有关的紊乱钾离子通道仍有待确认。

在附带的评论中，法国Bron Cedex的JérômeHonnorat（HônrômeHonnorat）说：“LGI1的鉴定为肢体脑炎患者患者的电压门控钾通道抗体的主要目标对机制的理解具有许多后果这导致这种疾病的主要症状“。他解释说，LGI1“可能是突触组织的关键蛋白质，因此由于这些发现，对其他神经障碍的理解也可能改善”并且可能导致癫痫，情绪障碍或甚至神经翻转疾病的新治疗策略，例如Alzheimer等疾病疾病。

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