染色体异常发现的遗传畸形足
虽然畸形足是最常见的先天性出生缺陷之一,很少有遗传原因被发现。现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现他们认为是目前发现的遗传畸形足的最常见原因。
通过执行程序遗传筛查66患者一种遗传形式的畸形足,克里斯蒂娜Gurnett,医学博士,博士,华盛顿大学圣路易斯儿童医院的儿科遗传学家和神经学家,和她的同事们发现异常在4名患者17号染色体的一个区域。三个复发患者的小DNA复制,和一个有一个小复发17号染色体上DNA缺失。
“我们了解出生缺陷是,对于一些基因在胎儿发育早期,如果你有太多或太少,你可以开发同等条件下,“Gurnett说。“这似乎是畸形足。”
结果将会发表在7月9日的问题美国人类遗传学杂志》上。
研究人员进行了一项测试通常用于评估儿童孤独症等神经发育障碍称为染色体微阵列。Gurnett,神经病学助理教授,儿科和矫形手术,说这是研究者们第一次使用这种测试专门为孤立ob体育开户网址的畸形足。
“由于一些基因曾被卷入畸形足,这一发现是迄今为止发现的孤立的畸形足最常见原因,“Gurnett说。“这项技术可立即用于基因检测”。
近一个1000年出生的婴儿是畸形足,其中四分之一的家族史出生缺陷导致脚的骨骼和关节不正确的对齐。条件发生在男孩是女孩的两倍。如果未经治疗,这些影响在外侧脚行走,从而导致长期疼痛和残疾。标准治疗温和形式的畸形足包括温和的操纵和铸造的脚几周然后穿撑了好几年。更严重的形式需要手术治疗。
起初,Gurnett和她的研究团队,包括马修·b·多布斯博士整形外科副教授医学院,40岁患者的DNA遗传畸形足的筛选。两人发现几乎相同的地区17号染色体上DNA复制先前与肢体异常,发育迟缓和心脏缺陷。DNA复制的DNA中发现700年对照组没有畸形足。
然后他们筛选其他26个病人,发现另一个畸形足患者17号染色体的复制和删除一个,导致4名患者66筛选17号染色体上的缺陷。
确定染色体复制是遗传的,团队运行相同的测试10日患者家庭成员的三个重复。所有的家庭成员畸形足和重复是男性。一个女性家庭成员与重复髋关节发育不良但不是畸形足。
多布斯说,这些发现可能会促使整形外科医生认为这现成的基因筛查检测遗传畸形足的孩子,可能臀部异常的风险。
“我们的发现意义重大,因为它们出现在测试和家族性畸形足病例的6%与clubfeet刚性和容易困难的疗程,“多布斯说。“髋关节异常,包括髋关节发育不良,也出现在一些病人。这些基因的发现可能会允许整形外科医生更好地预测响应并确定一个畸形足畸形足治疗病人组织可能需要小心臀部筛查。”
在2008年的一项研究中,Gurnett和多布斯发现PITX1的突变,对下肢的早期发展至关重要的基因,在人类与畸形足。是第一个基因与出生缺陷的原因,和Gurnett说,这似乎是他们已经17号染色体上发现的异常。
“有两个基因被认为与肢体位于17号染色体区域的发展,“Gurnett说。“PITX1基因发生打开其中一个基因,TBX4。两个基因在腿发展中发挥作用,但不参与开发的手臂,解释为什么只畸形足影响的腿。我们开始了解畸形足的遗传途径发展,我们认为这是一个早期肢体发展异常,可能在怀孕的前三个月。”
虽然TBX4是最有可能的候选人在17号染色体区域与畸形足,Gurnett说需要更多的研究和数据。
“我们可能会撞上冰山的一角,”她说。“既然我们已经确定了一个特定的基因异常患者的共同点,我们看x射线的脚和其他骨骼获得更多线索发生了什么在这些和其他的病人。”
他们现在从1000年患者筛选DNA畸形足寻找额外的17号染色体上DNA复制或删除。
进一步探索
