调查员识别与非裔美国人人口中肾病相关的基因

肾病是一个不断增长的公共卫生问题，美国大约有大约500万个人需要透析治疗，以取代失败的肾脏功能。问题在非洲裔美国人中特别严重，其肾脏疾病的税率高于欧洲美国人的4倍。

现在，由贝彻以色列专业医疗中心（BIDMC）和Universale Libre de Bruxelles领导的科学团队发现了一种遗传解释 - 进化根 - 非洲裔美国人肾脏疾病的发病率较高。

如7月15日在线问题报告的期刊科学这项研究发现患者局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）和高血压归因于终级肾病（H-ESKD）在改变APOL1蛋白序列的APOL1基因中的题联变体。这些变种通常在最近的个人中发现非洲血统。

此外，在进化医学中，致病变异可能保护了非洲人免受致命寄生虫的侵袭，这解释了为什么这些基因变异在今天的人群中如此常见。

“我们发现肾病的APOL1风险基因发生在30％以上的非洲裔美国染色体中，”哈佛医学院的肾脏肾脏和医学副教授的肾脏学士，MD。“事实上，据报道，据报道，将肾脏疾病的肾脏疾病的风险增加据报道约为10倍。”

FSGS是肾脏过滤系统造成伤害的形式，导致蛋白质丢失到尿液中并逐渐减少肾脏功能。ESKD，或终末期肾病，被定义为肾功能衰竭这已经进展到患者需要透析或肾移植。

2008年，人们发现遗传变异靠近Myh9基因染色体22.与非裔美国人患肾脏疾病的风险增加有关但是，由于基因组分析显示，在同时包含MYH9和APOL1基因的区域中存在强烈的自然选择信号，作者推断，致病基因变异的位置在更大的区域。他们还预测，这些变异的频率在欧美人和非洲人之间会有显著的不同。

利用来自1000基因组计划DNA数据库的数据，作者确定了候选遗传变异，并测试了它们在DNA样本集中的存在。他们发现，两种APOL1变异-称为G1和G2 -与非裔美国人FSGS和高血压致ESKD的风险增加有关。

“G1和G2都改变了Apol1的编码序列，”Pollak解释道。“进一步分析显示，这些非常相同的遗传变异[G1和G2]赋予了对负责睡眠疾病的寄生虫的人类免疫力。”

非洲睡眠疾病是由非洲锥虫寄生虫引起的，该寄生虫由TSETSE飞行传播。该疾病，产生严重的神经系统疾病，最终可能导致脑损伤，昏迷和死亡，估计影响成千上万的人，但在非洲以外没有。

APOL1蛋白在血液中循环，有助于防御锥虫，最初由CO-SEAR AUTHER ETIENNE PAYS，PHD在比利时的英国人Libre de Bruxelles的发现。在目前的研究中，支付实验室发现，来自患有G1和G2变体的患者的血浆灭活了导致最致命形式的非洲睡眠疾病的锥体，与插入这些相同的变体的APOL1蛋白质一样。

Pollak说:“我们很高兴我们的发现似乎将美国的肾脏疾病与非洲的人类进化和寄生虫感染联系起来。”“虽然有很多细节仍有待澄清了在未来的研究中,我们知道,镰状细胞病是一种行之有效的先例这个模型中,一份突变带来的抵御寄生虫感染,但两个副本的突变会导致严重的疾病。”

正如波拉克解释的那样，当出现在单个副本中时，特定的血红蛋白突变可以防止疟疾。但两个副本会导致镰状细胞病或地中海贫血，这是一种严重的红血球疾病。

“看来我们可能在APOL1中发现了类似的情况，”他补充说。“因此，虽然这些基因变异可以预防昏睡病，但它们也大大增加了一个人患肾病的可能性。”我们希望这些新发现将不仅使我们更好地理解导致肾衰竭的潜在机制，而且将帮助我们开发新的方法来治疗锥虫感染和肾脏疾病。"

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