房屋升级可以缩小患癌小鼠的肿瘤
当患有癌症的老鼠的社会生活得到改善,生活条件得到改善时,它们的肿瘤就会缩小,它们的癌症通常会自发缓解,这一报道发表在7月9日的《癌症杂志》上细胞这些发现提供了有力的新证据,证明社会关系和个人的精神状态可能在癌症中发挥关键作用。
俄亥俄州立大学综合癌症中心——亚瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索洛夫研究所的研究人员领导的一项新研究表明,生活在一个充满身体、精神和社会刺激的环境中——一种会引起轻微压力的环境——本身可能会抑制癌症的生长。
这项动物研究发表在7月9日的《动物科学》杂志上细胞,也展示了这种效应是如何发生的,以及它可能有治疗用途。
研究人员发现,丰富的环境激活了大脑与脂肪组织对话的神经系统通路。这种通路被称为下丘脑交感神经-脂肪细胞轴(HSA),它告诉脂肪细胞停止向血液中释放一种称为瘦素的激素。瘦素通常有助于抑制食欲,但这项研究发现,它也会加速癌症的生长。
丰富的环境在黑色素瘤和结肠癌模型中具有同样的抑制癌症的作用。
“人们倾向于认为癌症幸存者应该避免压力,但我们的数据表明,这并不完全正确,”研究负责人马修·j·迪林博士说,他是神经科学、神经外科、分子病毒学、免疫学和医学遗传学教授。
“我们在这项研究中观察到的抗癌效果不仅仅是由于动物活动的增加,而是由社会和身体挑战引起的,这些挑战与肾上腺释放的应激激素有关。
“但我们观察到的最显著的激素变化是在更丰富的住房条件激活HSA通路后,脂肪中的瘦素下降。这种途径也存在于人类身上,它可能会被更复杂和更具挑战性的生活所激活,”他补充道。
为这项研究创造的丰富环境将20只老鼠安置在装有玩具、藏身之处和跑步轮的大容器中,以及无限量的食物和水。对照组的老鼠被安置在更小的标准实验室容器中,每组5只,没有玩具,但有无限的食物和水。
研究人员在两组动物的皮肤下注射了人类黑色素瘤细胞。在三周的强化住房后,小鼠的肿瘤大小约为对照组小鼠的一半。经过6周的富集,这些肿瘤比对照组的动物小了80%,富集组中近20%的动物根本没有可见的肿瘤。另一方面,对照组的动物都有可见的肿瘤。
During和他的同事们进一步研究了这种影响,寻找血液中几种代谢激素的变化。其中,瘦素在富集组表现出显著下降。
一系列实验表明,瘦素和神经系统通路确实影响肿瘤生长。例如,完全阻断这种激素,模仿了丰富的环境效应,动物长出了更小的肿瘤。
研究人员仔细观察了大脑中被称为下丘脑的区域,发现一种名为BDNF的基因在控制食物摄入和能量平衡方面起着重要作用,在营养丰富的一组中更加活跃。
将该基因的额外副本移植到标准环境中的小鼠下丘脑中,模拟了丰富环境的影响,并将这些动物的肿瘤大小减小了75%。另一方面,阻断该基因会取消这种效应,甚至导致基因富集的动物长出大肿瘤。
During说:“这是第一次有人证明,在大脑中植入单一基因可以对外周癌症产生影响。”
接下来,研究人员研究了一种不能产生瘦素的老鼠,因此完全缺乏这种激素。然而,给这些动物注射瘦素会导致它们长出黑色素瘤,比注射生理盐水的同类动物大40%。
最后,丰富的环境在两种结肠癌模型中都有相似的癌症控制效果。在一种情况下,肿瘤在肠道内自发形成;在另一种情况下,癌细胞被注射到皮肤下后,就会形成可见的肿瘤。
使用第二个模型,研究人员发现,当动物被放置在可见肿瘤发育良好的丰富环境中时,抗癌效果就会发生。
“这一发现表明,这样一个丰富的环境可能具有治疗的重要性,”During说。
在记录中,仅仅增加身体活动(在轮子上跑步)并不能产生抗癌效果或激活HSA轴。相比之下,活动的增加降低了对照组动物的应激激素皮质酮水平,而在丰富的住房中,这种应激激素水平上升,这一结果可能是由于与更大更复杂的群体住房相关的挑战和社会冲突。
“总的来说,我们的研究表明,这种神经系统通路的环境或遗传激活会导致血清瘦素水平显著下降,从而抑制肿瘤生长。”
更多信息:期间,Cao等人:“脑脂肪细胞BDNF/瘦素轴的环境和遗传激活导致癌症缓解和抑制。”发表于Cell 142, 52-64, 2010年7月9日。DOI 10.1016 / j.cell.2010.05.029