在亨廷顿毒性中涉及血液中的损伤相关的蛋白酶

一项新的研究表明，与多种疾病联系的酶也也参与了亨廷顿疾病（HD）中有毒神经元杀伤蛋白片段的产生。在7月29日发布的Cell Press发布的研究神经元，为亨廷顿的病理提供了见解，并提出了新的治疗策略，这一毁灭性的不治之症。

HD是一种遗传性疾病，其特征是脑细胞纹状体和皮层。HD的症状包括不受控制的运动、情绪障碍和智力退化。HD是异常引起的亨廷顿蛋白先前的研究表明，Htt突变体的小片段对细胞的毒性最大。

“许多蛋白酶，裂解蛋白质的酶，已被证明在突变场HTT上工作，”高级研究作者，Risa M. Ellerby博士从巴克斯年龄研究所的研究所的解释说。“虽然已经提出了表达和/或CALPAINS是负责产生最小和最有害碎片的蛋白酶，所涉及的蛋白酶的确切性裂解位点和蛋白酶的身份尚未明确鉴定出来。”

埃勒比博士和合著者罗伯特·e·休斯(Robert E. Hughes)博士及其同事设计了一个复杂的屏幕，用来检查最小Htt片段的生成。“我们的筛选确定了11种蛋白酶，当抑制时，Htt片段的积累减少，”Hughes博士解释说。“其中三个属于基质金属蛋白酶(MMP)家族。”基质金属蛋白酶参与了多种病理过程，包括类风湿关节炎中风后心血管疾病，癌症和神经元细胞死亡。

研究人员继续证明，一个特定的家族成员，MMP-10，直接剪切Htt，并且MMP的减少防止了培养纹状体细胞的细胞死亡。此外，在HD小鼠模型中，MMP活性显著升高，MMP活性降低降低了httl诱导的果蝇神经元功能障碍。

基于他们的发现，研究人员建议，MMP家族成员应该被视为发展新型HD治疗的合理靶点。Ellerby博士总结说:“我们的结果表明，一般抑制基质金属蛋白酶可能对亨廷顿氏病有疗效，而特定的基质金属蛋白酶-10抑制剂可能与疾病治疗特别相关。”

---

---