下一代测序建立了两种罕见疾病之间的遗传联系
科学家们已经成功地使用“下一代测序”来识别可能导致一种罕见而神秘的遗传疾病的突变。这项研究于7月29日由细胞出版社出版美国人类遗传学杂志，证明测序一个受影响的个体的整个“外显子组”;也就是说，所有携带产生蛋白质指令的基因，都可以揭示导致遗传疾病的关键基因。
佩诺特综合征是一种隐性疾病，与男孩和女孩的听力丧失和女孩的卵巢功能衰竭有关。一些佩诺特综合征患者也有神经系统症状。在目前的研究之前，还没有发现佩诺特综合征的基因。
由华盛顿大学西雅图分校的Mary-Claire King博士领导的一个研究小组研究了一个小家庭的佩诺特综合征基因，这个小家庭最初有爱尔兰和意大利血统，其中有两个患有典型佩诺特综合征的姐妹。
因为这个家庭很小，而且不是血亲的(父母都来自于一个共同的祖先),标准基因映射在确定负责基因方面，技术不会提供有用的信息，”金博士解释说。“相反，我们试图通过使用整个外显子组测序来确定这个家族中导致佩诺特综合征的基因。”外显子组可以被认为是蛋白质合成的一种遗传蓝图。
在对其中一个姐妹的整个外显子组进行测序后，研究人员发现了一个单一基因(HSD17B4)，显示出两种罕见的功能变异。该基因编码d -双功能蛋白(DBP)，一种参与脂质代谢的多功能酶。突显出遗传多样性研究人员进一步表明，另外6个佩诺特综合征家族的HSD17B4正常。
“已知HSD17B4的其他突变会导致一种非常严重的先天性综合征，称为DBP缺乏，通常在生命的头两年是致命的，”金博士说。“没有报道说有DBP缺乏的女孩能活过青春期，所以以前不知道卵巢异常与这种疾病有关。少数报道的DBP缺乏的长期幸存者表现出听力损失和神经功能障碍。”
综合来看，这些发现表明，Perrault综合征和DBP缺乏有一些共同的临床症状，非常轻微的DBP缺乏病例可能被诊断不足。“我们的研究还表明，整个外显子组测序可以揭示小的非血缘家庭中的关键基因，”金博士总结道。
