慢性肠病新疗法的第一步
VIB(弗兰德斯生物技术研究所)和根特大学(UGent)的科学家发现,A20蛋白在与慢性肠炎相关的疾病中起着重要的保护作用。这使得A20成为开发新型抗炎药物的一个很有前途的治疗靶点。
炎症是一种正常的保护性反应组织损伤和感染。这免疫反应是非常具体的,而且只有在一连串的信号之后才有可能。然而,有时反应链出了差错,导致失控的炎症过程和可能对内源性物质的不良反应。克罗恩病和溃疡性结肠炎都是慢性炎症性疾病胃肠道.因此,要控制逃跑免疫系统似乎是治疗这些疾病的有效方法。但这需要对整个过程有全面的了解。
NF -κB蛋白质在炎症反应中起着至关重要的作用,并被如TNF激活,TNF由白细胞产生,作为多种细胞类型之间的一种信使分子。这导致细胞内产生A20, A20是一种能够关闭NF-κB激活并能够防止细胞死亡的蛋白质。
为了确定A20蛋白的生理作用,Lars Vereecke和他的同事在Geert van Loo和Rudi Beyaert的领导下,研究了肠上皮细胞(排列在肠壁上的细胞)不能产生A20蛋白的小鼠。他们的实验表明,这些小鼠的肠上皮细胞对tnf诱导的细胞凋亡非常敏感,这反过来又使它们高度容易发展为慢性肠炎症。当肠上皮细胞破裂时,细菌就有机会穿透肠组织,从而引发全身炎症反应。
在正常或健康的环境中,A20蛋白的作用是相当有限的。它主要在存在肠道损伤或炎症时起保护作用。这项研究证实了一项涉及大量患者的全基因组分析的结果,该分析表明,A20中的缺陷可能在克罗恩病的发展中发挥作用。这使得A20蛋白成为开发治疗慢性炎症性肠病新药的一个很有前途的靶点。