TNF阻滞剂可能增加儿童恶性肿瘤的风险

美国食品和药物管理局(FDA)收到报告使用儿童恶性肿瘤的肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂,相关风险的担忧,促使展开调查。研究人员来自美国食品和药物管理局开始使用英夫利昔单抗识别所有儿童恶性肿瘤的报道,服用依那西普,adalimumab和他们的报告发表在8月出版的关节炎与风湿病美国大学风湿病学杂志》。

美国食品和药物管理局已批准3儿童使用TNF阻滞剂:服用依那西普治疗青少年特发性关节炎(佳);英夫利昔单抗治疗克罗恩病;和贾adalimumab治疗。数据表明,某些成年人口的可能的风险增加恶性肿瘤与TNF阻滞剂治疗。TNF阻滞剂的免疫抑制特性也可能增加儿童恶性肿瘤的风险,但到什么程度还不清楚。

儿童的癌症患者非常少见。根据美国国家癌症研究所的监测、流行病学、和成果(SEER)数据库,美国年度所有0岁儿童癌症发病率是16.8/100000与469.7/100000的速度相比所有癌症的成人,年龄调整到2000年美国人口。当48鉴定了恶性肿瘤的发病率在儿科患者TNF阻滞剂,引起人们的关注。研究负责人彼得•Diak Pharm.D。,解释道。“数量和罕见类型的肿瘤报告在这些情况下令人担忧的漏报不良事件的不良事件报告系统(aer)数据库,长潜伏期的恶性肿瘤,和相对较少的儿科患者TNF阻滞剂。”

研究团队在爱尔兰数据库搜寻所有儿童恶性肿瘤的报道使用英夫利昔单抗,道,adalimumab发起治疗年龄在0 - 18岁的。包括标识的48例31使用英夫利昔单抗后,15道,使用后,和2 adalimumab后使用。英夫利昔单抗和道的报告率与背景癌症发病率在儿科人口。报告没有计算利率adalimumab因为只有2例报道,报道和其他以前使用TNF阻滞剂在这两种情况下。大多数孩子评估收到TNF阻滞剂治疗长期这个值30 months-suggesting这些案件没有先前存在的恶性肿瘤误诊为风湿病的条件。

分析显示,美国儿童恶性肿瘤的病例报告率为66每100000例患者年英夫利昔单抗,4乘以估计美国儿科人口背景速度一般。淋巴瘤的孩子,报告率为每100000病人44年,18倍背景。如果hepatosplenic T细胞淋巴瘤病例排除在计算,淋巴瘤的报告英夫利昔单抗下降到22每100000例患者年但仍超过了9倍的背景速度。道,美国儿童恶性肿瘤的病例报告率为22每100000例患者年和近似的背景。然而,对于淋巴瘤,报告率与道11每100000例患者年,5 *儿童淋巴瘤的背景。

团队总结道,恶性肿瘤的风险应考虑启动儿童TNF阻滞剂之前,特别是在一些报告病例涉及儿童癌症不常见的类型,通常是与免疫抑制有关。此外,他们认为,这些事件的真正发病率在儿科人口可能更高,由于大量的漏报向FDA提交确证的计划。另一个担忧是,恶性肿瘤的潜伏期表明可能存在一个广泛爆发间隔TNF阻滞剂治疗和恶性肿瘤的诊断。Diak博士评论说,“儿童恶性肿瘤的报告病例的数量使用TNF阻滞剂可能会增加与TNF阻滞剂治疗使用和持续时间的增加。”

但是他警告说,潜在的潜在风险的情况下感到困惑恶性肿瘤患者的自身免疫性疾病,伴随免疫抑制剂的使用,防止一个明确的因果关系。

本文是伴随着一篇社论指出,尽管这项研究提出了一个关键问题,重要的是要认识到,25的48例恶性肿瘤发生在炎症性肠病的孩子也接受免疫抑制剂,因此研究结果与贾与孩子没有直接的关系。编辑,由托马斯·雷曼,医学博士从特种外科医院,并在纽约康奈尔大学威尔医学院,也强调,没有令人信服的证据表明,儿童使用TNF阻滞剂贾与风险增加有关恶性肿瘤除此之外,由于疾病单独或与甲氨蝶呤治疗疾病时。