glypican-3在肝细胞癌中的新作用

来自日本的一个研究小组分析了glypican-3 (GPC3)表达与肝细胞癌(HCC)中Wnt和其他生长信号分子的关系。他们发现在hcc中观察到各种基质金属蛋白酶(MMPs)和生长信号分子的表达变化，其中一些与GPC3的表达相关。结果提示GPC3与mmp和生长信号分子一起可能在HCC的进展中发挥重要作用。

GPC3是糖基磷脂酰肌醇锚定的细胞表面硫酸肝素蛋白多糖的草甘膦家族成员。GPC3在HCC细胞和组织中高表达。据认为，GPC3加入了一个多蛋白复合体，该复合体由配体、受体、GPC3和可能的其他蛋白质组成。然而，关于GPC3表达与Wnt和其他生长信号分子的关系，我们知之甚少。为了更好地理解GPC3在HCC中的潜在作用，有必要对其相关性进行描述。这是第一个报道GPC3与mmp和生长信号分子一起可能在HCC的进展中发挥重要作用的研究。

GPC3在人类肝癌中的潜在作用正受到越来越多的关注。然而，在HCC中，GPC3与生长信号分子的关系尚未得到系统的分析。

一篇研究文章将于2010年7月28日发表在世界胃肠病学杂志解决这个问题。札幌医科大学的Hiroyuki Yamamoto博士领导的研究团队揭示了GPC3表达与HCC中mmp和生长信号分子的关系。通过实时RT-PCR、免疫印迹、免疫染色和sirna转染，研究小组分析了GPC3表达与HCC中Wnt和其他生长信号分子的关系。GPC3在大多数hcc中过表达信使核糖核酸HCC患者的蛋白质水平及其血清水平明显高于非HCC受试者。在hcc中观察到各种mmp和生长信号分子的表达改变，其中一些与GPC3的表达相关。在过表达GPC3的HCC细胞系中，siRNA下调GPC3的表达可导致MMP2、MMP14、FGFR1、IGF1R的表达显著降低。GPC3表达与β-catenin的核质定位密切相关。

作者认为，需要进一步的研究来阐明GPC3与HCC中生长信号分子之间的直接和/或间接相互作用。

考虑到GPC3的肿瘤特异性表达模式及其致癌功能，GPC3可能是临床分子诊断和/或治疗的一个有吸引力的靶点。

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