乙酰化可能导致痴呆和阿尔茨海默病

一项新的研究揭示了一种蛋白质修饰，它可能有助于人类大脑中损伤神经元的神经原纤维缠结的形成。这项研究发表在9月23日的《细胞》杂志上神经元，可能导致治疗TAU蛋白病理汇总导致神经变性疾病的新策略。

Tau蛋白在中枢神经系统它有助于稳定形成神经元细胞骨架的微管状。Tau突变与痴呆症和阿尔茨海默病（Ad）有关，并积累磷酸化tau蛋白(p-tau)与神经退行性变有关。然而，tau异常聚集的分子机制尚未阐明。

“我们知道一种叫做SIRT1的酶在AD中被还原脑这个减少与p的积累有关。此外，SIRT1的过表达可以防止神经元丢失鼠标模型广告，“旧金山，加利福尼亚州旧金山的Gladstone神经疾病研究所的高级学习作者李甘博士。”然而，SIRT1如何保护TAU介导的神经变性不清楚。“

SIRT1是一种脱乙酰酶，一种从蛋白质中除去乙酰基的酶。像磷酸化一样，乙酰化作用调节许多不同的细胞功能，包括细胞骨架动力学。“确定TAU是否是乙酰化的，并且TAU乙酰化是否有助于TAU积累，我们在神经元中调查了Tau乙酰化，TauOpathy的小鼠模型和广告大脑，”GaN博士说。

Gan博士的团队发现tau乙酰化阻止了p-tau蛋白的降解，并且在tauopathy早期和中度阶段的患者表现出tau乙酰化水平的升高。研究人员继续表明，抑制SIRT1会增加乙酰化和致病性tau蛋白的水平，而p300的小分子抑制剂(一种已知的将乙酰基附着在蛋白质上的酶)会促进tau蛋白去乙酰化，并消除与病理条件相关的p-tau蛋白。

虽然tau乙酰化和tau磷酸化之间的联系尚不清楚，但该结果为tau蛋白介导的神经病理学提供了新的见解。甘博士总结说:“我们的发现支持这样的模型，即疾病早期异常升高的乙酰化可能会阻碍神经元对p-tau蛋白的清除，导致其积累。”“我们观察到p300减少了tau乙酰化并有效地消除了p-tau，这支持了这样一种观点，即干扰tau乙酰化可能是一种减少tau相关病理的新方法。”

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