目标代理显示慢性淋巴白血病的承诺

俄亥俄州州大学的研究人员综合癌症中心 - 亚瑟G.詹姆斯癌症医院和理查德J.Overove研究所（Osuccc-James）已经确定了一种靶向慢性淋巴细胞白血病的实验剂，也许是淋巴细胞的其他增殖性疾病。

他们的研究表明，小分子抑制剂CAL-101直接促进细胞死亡通过细胞凋亡慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞并破坏CLL细胞活力和增殖所需的几种外部存活途径。

该试剂阻断了一个名为PI3K-DELTA的分子，一个分子异构PI3K（磷脂酰肌醇-3激酶）途径，其主要在血液形成或造血细胞中被激活。

该研究使用来自患者肿瘤的细胞，并在期刊中发布血液。

“总体而言，我们的调查结果为CAL-101的发展提供了一个基本的CLL中的第一个，”血液学和药用化学助理教授和CLL研究员助理教授osuccc-james。

“PI3K抑制剂尚未开发出来，因为许多必不可少的途径是必需的蜂窝功能约翰逊说，，鉴于造血选择性，造成造血选择性的PI3K-Delta解锁了对B细胞恶性肿瘤的潜在新疗法。“

CLL是美国成人白血病最常见的，每年约有15,000名新案例和4,500人死亡。美国的估计有100,760人在CLL中居住或缓解。

CLL无症状的人可以活多年，即使没有治疗。但一旦疾病进入其症状阶段，需要治疗。这通常是一种基于化疗的方案，通常会诱导缓解。但目前的疗法不是治愈性的，几乎所有患者复发。

PI3K途径通常对细胞的存活至关重要。这使得其对小分子抑制剂的不合适靶标直到最近，当研究表明PI3K-DELTA表达主要发生在造血细胞类型中。临床前研究表明，阻断该分子可以杀死对其他毒性很小的B细胞造血细胞。

本研究使用来自患者的CLL细胞，发现以下内容：

• CLL细胞显示出高PI3K途径活性和PI3K-DELTA表达;
  
• CAL-101与正常B细胞​​相比，优先杀死CLL细胞;
  
• CAL-101选择性地抑制PI3K-DELTA并直接促进初级CLL细胞中的细胞凋亡，扰乱多种外部存活途径;
  
• Cal-101细胞杀灭是依赖于胱天蛋酶的，并且通过基质细胞的存在而没有减少;
  
• Cal-101不杀死正常的T细胞或NK细胞或减少依赖依赖性细胞毒性，但它通过活化的T细胞降低炎性和抗凋亡细胞因子的产生。

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