与可卡因戒断后复发有关的大脑机制

众所周知，成瘾药物会引起大脑奖赏回路的变化，这可能是药物渴望和长期戒除后复发的基础。现在，细胞出版社在9月9日的杂志上发表了一项新的研究神经元,揭示了一种特定的神经机制，它可能与持久性药物寻求行为有关，并有助于指导开发新的可卡因成瘾疗法的策略。

先前的研究表明，当可卡因使用者在接触到与可卡因相关的线索后，产生对可卡因的渴望时，大脑的腹侧被盖区(VTA)就会被激活。内侧前额叶皮层(mPFC)通过使用“奖赏”神经递质多巴胺的回路接收腹侧皮层的输入，也与可卡因戒断后的毒品渴望有关。此外，在反复可卡因戒断后的大鼠VTA和mPFC中观察到脑源性神经营养因子(BDNF)水平的增加。

“BDNF在调节突触的结构和功能中起着关键作用，突触是神经元之间的交流场所。因此，可卡因戒断后BDNF的增加可能导致突触变化，导致强迫性药物寻求行为，”加州大学伯克利分校的资深作者浦慕明博士解释说。“研究表明，在可卡因戒断后，大鼠VTA中BDNF的增加促进了药物依赖的动机状态。然而，关于BDNF对可卡因戒断后mPFC神经元突触功能和可塑性的潜在影响，目前还不清楚。”

Poo博士和他的同事设计了一项研究来研究BDNF和mPFC是如何导致复发的可卡因成瘾。研究人员发现，在停止重复可卡因暴露后，大鼠mPFC中BDNF的表达逐渐增加，显著增强了特定突触的活性诱导电位。浦博士的研究小组继续揭示了将BDNF增加与突触可塑性增强联系在一起的特定细胞机制，并证明了对BDNF信号传导过程中的关键分子的干扰降低了可卡因停药后大鼠的行为敏感性。

“简而言之，我们的研究结果表明，可卡因戒断后BDNF表达的升高使兴奋性物质变得敏感突触在mPFC中经历活动诱导的持续增强，这可能有助于线索诱导的药物渴望和药物寻求行为，”浦博士总结道。虽然老鼠和人类对可卡因的渴望行为和复发之间的明显关联仍有待确定细胞机制在这项研究中发现的确实有行为相关性，并可能代表一种直接的大脑敏感，涉及触发复发。

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