并发症随着BMP-2的适应症外使用而增加
2002年，美国食品和药物管理局(U.S. Food and Drug Administration)批准了一种被许多人认为会给背部手术带来革命性变革的产品，尽管人们担心该产品可能会产生严重的副作用。
六年后，FDA警告医生，这种被称为骨形态发生蛋白-2的显著产物会导致危及生命的并发症。
是什么导致了产品从革命性的进步到引起公众健康的警觉?
自2002年以来，一系列并发症和副作用堆积如山。其中很多都是在BMP-2未经批准或所谓的标签外使用时发生的，现在大约有85%的情况是这样。
这种担忧是如此严重，以至于联邦医疗保险正在考虑是否停止覆盖由美敦力(Medtronic)生产的BMP-2和另一家公司生产的一种类似产品。该计划的顾问们将于9月22日就这个问题举行听证会。
自Infuse获批以来，医学研究发现了各种各样的问题:
试验中止:因为骨形态发生蛋白是新骨骼生长在美国，有人担心BMP-2可能会导致融合区域以外的地方形成有害的骨头。这种现象被称为异位骨形成．
在标签外使用BMP-2时，异位骨形成尤其值得关注，例如在使用背部入路或后侧入路的手术中。
1999年，美敦力公司资助的一项BMP-2的临床试验在一种未经批准的融合手术因为CT扫描显示75%的BMP-2患者的椎管中出现了令人不安的骨形成。
然而，直到2004年，一篇关于该试验的论文才最终发表在《脊柱杂志》上。
这项试验涉及一种超适应症的后路手术技术，原本计划招募数百人，但在67名患者中被叫停，其中34名接受BMP-2治疗，33名接受髋关节骨移植。作者说，试验停止是“出于充分的谨慎”。
这篇论文的四位作者中有三位是美敦力公司的顾问，与研究有财务关系。他们的结论是，“虽然不理想，”椎管中的骨形成似乎没有对患者产生不良影响。
2008年，丹佛的另一组医生报告了5名接受了类似融合手术的患者的椎管中异位骨形成的情况，同样是在超适应症使用BMP-2的情况下。
在这些病例中，发生了神经损伤，挑战了与美敦力有经济关系的外科医生的发现。那篇文章的作者表示，他们与美敦力没有任何财务关系或直接冲突。
颈椎融合术:2008年7月，FDA警告医生，在未经批准的颈椎融合术中使用BMP可能会导致危及生命的并发症。此前已有38例颈部和喉咙肿胀，导致颈部气道和神经结构受压的病例。一些病例需要紧急气管切开术和手术引流肿胀部位。
2006年，医生在一份医学杂志上报告了69名接受超适应症颈椎融合BMP-2的患者，其中28%的患者有明显肿胀，而未接受BMP-2的患者只有4%出现肿胀。
2009年6月，《美国医学会杂志》上的一项大型研究发现，在颈椎融合术中，BMP-2与43%的住院并发症发生率相关。它还大幅增加了融合手术的成本，使医院费用增加了42%，约合1.5万美元。
促进癌症:BMP-2和其他来自该家族的蛋白质被称为生长因子，是促进细胞增殖的物质。BMP-2是刺激癌细胞生长还是抑制癌细胞生长仍有争议。
今年7月，在FDA顾问团就是否批准美敦力的另一款融合产品Amplify举行的听证会上，癌症引起了广泛关注，该产品使用了更高剂量的BMP-2。
手术后5年，BMP-2组有13例癌症，对照组有4例，研究称这一差异在统计上不显著。这项试验涉及463名患者，平均分为接受BMP-2和接受髋骨移植的两组。
包括威斯康辛医学院(Medical College of Wisconsin)整形外科教授拉吉·拉奥(Raj Rao)在内的顾问团成员，对癌症患者数量上升表示担忧。
Rao说:“这引起了人们对BMP的长期影响的担忧，特别是在使用高剂量的情况下。”
饶说，对癌症和其他副作用的担忧，研究方法的缺陷，以及产品的边际有效性，导致他投票反对批准。该委员会以6票赞成、5票反对的结果认为，它的好处大于风险。FDA预计将在未来几个月内做出决定。
免疫反应:bmp在人和其他动物中自然产生，特别是在胚胎中，大多数器官和组织的发育都涉及到这种蛋白质。
在2001年的一份备忘录中，FDA表示，他们担心植入的BMP-2可能会越过胎盘屏障，在发育的关键阶段有效地“消灭”正在发育的婴儿自身的BMP-2。
还有一个担忧是，胎儿BMP-2可能会刺激之前对植入BMP-2有免疫反应的妇女的免疫系统。
美敦力公司表示，育龄妇女在植入BMP-2后的一年内不应怀孕。
腿痛:2008年3月，医生报告说，在接受BMP-2融合的患者中，23%的患者出现了术后放射状腿痛，而在接受传统髋关节骨移植的患者中，这一比例仅为3%。
托马斯·杰斐逊大学的医生进行的这项研究使用了一种超适应症的手术方法，即经椎间孔腰椎体间融合术。
这项涉及39名患者的研究发现，被称为神经根炎的辐射性腿痛在BMP-2患者中发生的可能性是其他患者的8.4倍，尤其是女性。新泽西的整形外科医生、该研究的主要作者詹姆斯·桑菲利波(James Sanfilippo)说，如果使用得当，BMP-2是一项很好的技术。
但是，他补充说，“BMP-2的副作用令人担忧。我们可能正在过度使用它。”
美敦力公司发言人Marybeth Thorsgaard说，公司坚决致力于防止未经批准的用途推广其产品，并已实施公司政策和培训以防止这种情况发生。
此外，她说BMP-2的包装标签涵盖了FDA认为公众需要知道的所有安全问题。
(c) 2010年，《密尔沃基哨兵报》。
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