抗药性疟疾建议孕妇和婴儿的健康政策改变
疟疾仍然是一个严重的全球健康问题,每年造成超过一百万的人。蚊子传播疾病的治疗依赖于抗生素,耐药疟疾的出现引起了人们的关注。在今天在线发布的报告中基因组研究,科学家分析了秘鲁寄生虫种群的基因组特征,确定了对常见抗生素的耐药性的遗传基础,并获得了可以提高诊断和治疗策略功效的新见解。
世界卫生组织在20世纪中叶开始努力消除疟疾,并在减少疾病方面取得了长足的进步。然而,到1990年代,由于抗药性寄生虫的出现,疟疾再次上升,今天对抗药性的遗传基础尚不清楚。
Scripps研究所的研究员伊丽莎白·温泽勒(Elizabeth Winzeler)和美国和秘鲁的同事期望通过使用基因组方法分析引起疟疾的寄生虫恶性疟原虫在以前已经消除并重新出现的疟疾的地理区域中,他们可以鉴定出含有耐药性基因的基因组的积极选择区域。
Iquitos是秘鲁亚马逊低地的城市,是研究基因组特征的理想选择耐药性随着疟疾在1960年代被淘汰,但在1990年代重新出现。使用微阵列扫描基因组恶性疟原虫Winzeler的小组与Iquitos的14名患者分离并进行了分析并进行了比较遗传变异在分离株之间,搜索选定的区域。
温泽勒说:“我们很惊讶地发现秘鲁的寄生虫种群比预期的要多得多。”数据表明,来自Iquitos患者的疟疾寄生虫密切相关,一些患者携带几乎是克隆的寄生虫。
温泽勒解释说,尽管寄生虫基因组的高相似性阻碍了他们识别所选择区域的努力,但他们的分析发现了可能对疟疾诊断和治疗产生重大影响的关键发现。
该团队的数据表明,端粒附近的区域存在明显的遗传不稳定性,这是保护染色体末端免受损伤的重复DNA序列。由于疟疾快速诊断测试依赖于通过亚端粒基因编码的蛋白质的检测,因此使用这些测试可能会导致缺失的诊断。
此外,他们的工作确定了一个可以改变某些受感染患者的治疗过程的基因。在非编码RNA基因中发现了一个突变,作者预测,抗生素克林霉素会赋予抗生素的耐药性,抗生素clindamycin是一种通常与Quinine结合使用的林肯酰胺药物,以治疗孕妇和婴儿的孕妇和婴儿疟疾在秘鲁。然后,他们测试了秘鲁分离株的克林霉素敏感性,并确认寄生虫具有抗性。温泽勒说:“这是令人兴奋的,因为这是克林霉素抗性的首次证明。”“数据还表明,寄生虫可能对正在开发的相关化合物(例如mirincamycin)具有抵抗力。”
温泽勒指出,尽管必须进一步检查克林霉素抵抗的地理范围,但这项工作强烈建议治疗孕妇含克林霉素和类似抗疟疾林糖酰胺药物的婴儿应重新考虑。温泽勒说:“我们的发现强调了将新抗疟疾化合物放置在药物开发管道中的重要性,尤其是具有新颖的作用机制的化合物。”
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