研究杀手HIV抗体提供了疫苗设计有前途的新思想

新发现罕见的免疫防御艾滋病毒产生抗体,防止感染的患者建议设计新疫苗的新方向。洛克菲勒大学的研究人员和他的同事已经发现了两个基本的所谓广泛的中和抗艾滋病病毒抗体,这有效地阻止病毒。通过详细证明免疫反应的分子机制,研究人员希望他们的工作将最终使他们同样的手臂那些没有配备这种特殊免疫火力。研究结果发表在9月30日出版的期刊自然。

“没有人可以疫苗引发这些广泛中和抗体患者,但这是可以做到,让我们明白,”米歇尔说c .生理压力,谢尔曼仙童、分子免疫学实验室的教授。“这是这项工作的主题。研究社区不生产这种疫苗的原因不是我们不是好的工程师。我们是来旅游的。原因是我们不了解这些病人产生这些抗体,这就是我们弄清楚。如果我们知道他们是如何做的,我们可以学习如何复制它。”

艾滋病病毒毒株变异迅速,众所周知躲避免疫系统的目标。特别是艾滋病信封飙升,叫做gp160,是一系列的网站突变阻碍一些元素,所有的病毒株份额。之前的研究表明,只有四个超级抗体阻止蛋白质的活动在一个广泛的艾滋病病毒毒株,中和病毒。但所有试图诱导人体产生这四个已经失败。

去年,在实验报告自然生理压力,实验表明,不同组的广泛中和抗体克隆从433 6 B细胞缓慢进展艾滋病患者能够击倒一个广泛的艾滋病病毒毒株的任何一个超级抗体。从B细胞分离和克隆抗体的能力首先是由实验室在开创性的2003年《科学》的一篇论文中。现在,该方法适用于艾滋病患者的B细胞广泛中和抗体滴度高,这项新研究详细探讨了他们的抗体以及他们如何攻击目标。

在9月30日发表的工作自然、博士后雨果Mouquet生理压力和同事们发现一个令人惊讶的结果。大多数抗体是传统上认为绑定到他们的目标,或抗原,二价的方式,这意味着他们会牢牢地抓住两个特定的处理。但艾滋病病毒粒子不允许这种可能性,因为gp160峰值相距太远。因此,病毒抗体是残疾人,因为他们只能使用一个两个高亲和力武器识别病毒高峰。研究人员发现,平均75%的anti-gp160-HIV抗体大量被选为polyreactivity免疫系统,一个属性,允许第二个“免费”的抗体来增强整体关联绑定到病毒粒子“流感”。Generally, the immune system weeds out polyreactive antibodies, even though they are naturally produced in significant quantities, because polyreactive antibodies could in theory attack the body itself.

但实验显示,这些“粘性”抗体可能是一个机会适应困难的情况下,如艾滋病、同型二价成键的可能不是一个选项。这个干部polyreactive抗体需要很长时间——年——发展缓慢进展艾滋病病人,和对这一过程还有待发现,但研究人员认为,疫苗旨在引起抗体模拟这些属性可以是一个有前途的策略来战胜致命病毒。

相关研究发表在8月实验医学杂志John Pietzsch来访的学生,压力和同事映射的目标最大群中和抗体在感染艾滋病毒的患者发现广泛中和血清学的活动。描述的这些抗体包括最近超级抗体,针对先前未定义区域的艾滋病毒包膜蛋白、附近的地区,但不同于网站的目标前所述超级抗体。氨基酸变异个体的这一目标,发现结果是无能的病毒,他们发现,最大的广泛中和抗体的目标区域在感染艾滋病毒信封飙升,是必不可少的。

”最大的艾滋病病毒的中和抗体是地图上未标明的——这个群体可能是特定的病毒粒子为许多不同的网站,“压力说。“但它们指向一个核心抗原决定基的病毒,在CD4结合位点附近。我们的发现扩展足迹的中和抗体可以看到。”

这个网站,艾滋病毒信封飙升的一个核心元素,由一个完整的共享范围的艾滋病病毒毒株,是一个有吸引力的新目标,应该考虑疫苗设计,科学家们说,他们正在研究如何攻击它。
生理压力,实验室才过去几年开始工作艾滋病毒抗体,说,“我们正在做基本的发现如何抗体通过研究疾病的病人。我们不能做这项工作在模式生物。”