从肥胖不孕发现缺失的环节
肥胖妇女有一个知名的不孕不育的风险,但约翰霍普金斯儿童中心的一项新研究已经瓦解的机制,调查人员相信有什么风险。
在老鼠身上进行的研究,发表在9月8日在《细胞代谢》杂志上,表明脑下垂体积极响应长期高胰岛素水平,引发一连串的荷尔蒙变化,破坏卵巢功能,影响生育。
这一发现挑战了人们普遍认为的不孕是胰岛素抵抗的结果——身体胰岛素水平长期过高的不敏感和肥胖的一个特点,提出一个新的罪魁祸首:提高胰岛素敏感性的影响脑下垂体。
“我们提出的是一个全新的模型显示,不同组织对肥胖有不同的反应,和,当细胞在肝脏和肌肉做成为胰岛素抵抗,垂体细胞仍对胰岛素敏感,”首席研究员安德鲁·沃尔夫说,博士,霍普金斯儿童。
科学家传统上主要集中在治疗不孕症通过降低胰岛素水平来治疗胰岛素抵抗。然而,新模型表明,对胰岛素的敏感性降低垂体的治疗可能是一个重要的新目标。
胰岛素抵抗,持续升高的胰岛素,调节血糖异常和胰岛素在肝脏和肌肉细胞的不敏感,发生在2型糖尿病、代谢综合征和多囊卵巢综合征(PCOS)。PCOS不孕是最常见的原因,影响到10个女性中就有一个。
因为卵巢功能和生育能力主要是由脑垂体中,身体的主腺,霍普金斯团队着手找出如何升高胰岛素水平影响肥胖女性的脑垂体后呈现他们不育。研究人员专注于一种叫gonadotrophs垂体细胞,分泌促黄体激素(LH)、排卵和生育能力的关键。研究人员怀疑,当充斥着太多的循环胰岛素,肥胖老鼠的gonadotrophs开始排出大量的LH,从而干扰排卵。
为了测试他们的假设,缺少胰岛素受体的科学家工程小鼠垂体腺和比较他们与完整的胰岛素受体小鼠。三个月后高脂肪的饮食,完整的胰岛素受体的肥胖老鼠发达所有PCOS的典型症状:LH水平升高,睾酮高、不规则的生殖周期和更少的排卵。缺少胰岛素受体的小鼠,然而,保持正常的LH水平,定期循环和正常排卵尽管肥胖。
进一步澄清脑垂体胰岛素的效果,研究人员比较了gonadotrophs肥胖老鼠的苗条小鼠注射促性腺激素释放激素(GnRH)的动物,刺激LH和对排卵和生育能力至关重要。瘦老鼠,有或没有脑垂体胰岛素受体,LH的正常高度。肥胖小鼠与完整的胰岛素受体有经验的LH两倍的增加。然而,缺少胰岛素受体的肥胖老鼠脑垂体后LH海拔接近正常水平。
研究人员说,这些结果表明,高水平的胰岛素在肥胖使垂体促性腺更加敏感和帮助发起破坏生殖激素的连锁反应。
演示脑垂体胰岛素的直接影响,科学家给老鼠注射胰岛素。小鼠完整的胰岛素受体,瘦或肥胖,有轻微的LH海拔,而老鼠删除胰岛素受体,瘦或肥胖,经历了没有。
确定这些激素的差异是否会延续到实际的生育能力的差异,研究人员让老鼠交配。怀孕的结果反映了激素的发现。瘦老鼠,有或没有脑垂体胰岛素受体,有六次成功怀孕,肥胖老鼠的数量。然而,肥胖小鼠缺少脑垂体胰岛素受体接近于正常的妊娠结局,成功怀孕有五倍脑垂体胰岛素受体的肥胖老鼠完好无损。
删除垂体细胞的胰岛素受体的小鼠,研究人员设法恢复正常LH水平,维护排卵和生育near-intact即使在肥胖小鼠胰岛素水平升高。尽管正常荷尔蒙水平和排卵,缺少胰岛素受体的肥胖老鼠不一样的瘦老鼠正常的胰岛素水平。以来的发现表明,卵巢排卵和生育的分享部分控制垂体,他们也可能会受到高胰岛素水平的影响。
