与心力衰竭有关的分子现在与心脏病发作损害有关

托马斯·杰斐逊大学(Thomas Jefferson University)的研究人员称，一种已知与进行性心力衰竭有关的分子，现在已被证明在心脏病发作后也会导致永久性损伤。

为了证明这一新的结论，研究团队使用基因疗法来抑制小蛋白，即G蛋白偶联受体激酶2 (GRK2)，并发现小鼠心肌细胞受到了实质性的保护，免于在诱导后发生的破坏心肌梗死(MI)或心脏病发作。

相反，在心肌梗塞后，经过基因改造，表达过量GRK2的小鼠受到的损伤比预期的要大，研究人员在网上的文章中说循环研究并将在10月29日出版。

杰斐逊翻译医学中心主任沃尔特·j·科赫博士说，这些发现表明，心脏病发作的人可能会通过靶向抑制GRK2的治疗药物得到帮助。

他说:“我们的研究结果清楚地表明，GRK2促进了心肌梗死后的细胞死亡，所以这种分子的抑制剂可能有助于防止永久性损伤。”“目前，我们有一种基因治疗方法，但针对这一适应症，小分子将是首选。”

科赫博士说，虽然这一概念可能需要数年时间才能在患有心肌梗死的患者中进行测试，但他预计抗grk2基因疗法将在患有心肌梗死的患者中进行测试心脏衰竭更早。grk2靶向基因治疗的I期临床试验正准备启动，等待联邦政府批准。

15年来，科赫博士和他的同事一直在研究GRK2与患者心力衰竭之间的联系。他们已经证明，这种蛋白质可以抑制-肾上腺素能受体，而-肾上腺素能受体对驱动心脏跳动的激素(肾上腺素和去甲肾上腺素)做出反应——收缩功能的速率和力度心脏细胞。这种制动作用在慢性心脏衰竭研究人员在动物实验中发现，通过抑制GRK2的活性和表达，心脏可以更好地工作基因治疗。

在这项研究中，他们关注的问题是GRK2在心脏病发作后是否起作用。科赫博士说，大多数心脏病学研究人员推断，它具有保护作用，因为在心脏病发作后，这种蛋白质的表达会立即增加三到四倍。“人们总是认为GRK2会关闭β受体，因为受伤的心脏会分泌过多的肾上腺素，而这种对受伤心脏过度活动的阻断具有保护作用。”

但研究人员发现，心脏病发作后GRK2的过度分泌实际上会刺激最初受损区域以外的心肌细胞(心脏细胞)的致死性通路。他们特别发现GRK2活性和一氧化氮(NO)产生之间的反向联系，一氧化氮是一种分子信使，可以保护心脏免受突然失血造成的损害。“GRK2越多，NO就越少，反之亦然，”科赫博士说。他们认为GRK2可能通过抑制促生存蛋白激酶Akt而影响NO的产生，Akt本身调节NO。(更多)

科赫博士说，随后对小鼠心肌梗死的研究证明，抑制GRK2可以保护心脏细胞。

“我们的研究结果清楚地表明，GRK2是心脏的一个病理靶点，涉及进行性心力衰竭和心脏细胞死亡心脏病,”他说。

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