新发现的与侵袭性阿尔茨海默病有关的遗传标记物

由圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)领导的一个阿尔茨海默病专家国际团队发现了一种基因变异，这种变异似乎可以预测阿尔茨海默病的发展速度。

调查人员在杂志上报告他们的调查结果公共科学图书馆(PLoS)遗传学。

以往的研究主要关注影响阿尔茨海默氏症风险的因素，而这项新研究指出了一种方法，可以确定阿尔茨海默氏症患者在确诊后，会在多快的时间内发展成全面的痴呆症。

研究人员对846名脑脊液中tau蛋白水平升高的患者进行了研究。最近的研究发现，脑脊液中tau蛋白的一种特殊形式的存在是阿尔茨海默病的一个指标。研究人员还观察了患者的单个DNA变异，并确定了与tau蛋白水平升高相关的遗传标记。该标志物被证明与阿尔茨海默病的快速发展有关。

“携带这种遗传标记的人倾向于在疾病的任何给定阶段的Tau水平比没有它的个人在疾病的任何阶段都有更高的Tau水平，”Demutintor Alison M. Denaate，Dphil。，Samuel和Mae S. Ludwig在精神科学遗传学教授。“到目前为止，大多数与阿尔茨海默病相关的遗传风险研究表明，一旦你拥有它，就没有速度发展疾病的风险，而不是你将进步的速度。我们已经确定了进展的遗传标记。”

Goate说，对于许多患者和他们的家人来说，这些信息可能比一个人的大脑可能出现阿尔茨海默氏症损伤的知识更有用，即使这个人还没有出现临床症状。在症状出现之前，这种疾病的损害可以持续数年。但这项研究表明，tau蛋白的升高，加上遗传标记，可能是临床症状可能迅速从轻微损伤发展为严重痴呆的迹象。

该研究进入最近的研究发现，即使在没有CSF中的淀粉样蛋白β蛋白的水平，甚至在没有临床症状的患者中也可能诊断阿尔茨海默病。A-Beta弥补了在阿尔茨海默氏症患者的大脑中形成的老年斑块，但事实证明，CSF中的低水平A-β预测了大脑中阿尔茨海默病病的存在。

同时，Tau蛋白在其他异常脑结构中收集，表征疾病，称为神经纤维缠结。缠结会导致脑细胞死亡，当那些细胞死亡时，Tau被释放到CSF中。因此，随着CSF中的低A-β水平与阿尔茨海默病有关，TAU水平升高也表明存在疾病。

第一作者Carlos Cruchaga博士说:“Tau蛋白也可以在中风患者或其他类型的脑损伤患者中释放。”“然而，有一种tau蛋白是阿尔茨海默氏症特有的。这是一种叫做ptau蛋白的磷酸化形式。其他神经退行性疾病，如帕金森病，不会产生脑脊液ptau蛋白升高。只在阿尔茨海默氏症中发现过。”

华盛顿大学精神病学助理教授Cruchaga表示，PTAU与Alzheimer患者发病的疾病风险或年龄之间没有关联，但是在改变中发挥作用的基因的变种之间存在显着关联Tau蛋白，PTAU水平在CSF和疾病进展的速率。

“我们研究了三个独立，国际研究的数据，在所有三个中，我们发现了同样的协会，”Cruchaga说。“所以我们相信它是真实的，这种基因变异与阿尔茨海默病的进展相关。”

他说遗传发现，结合测量CSF中PTAU的能力可能意味着如果药物可以抑制蛋白质在液体中的积累，它可能会阻止或延迟与阿尔茨海默病相关的一些毁灭。

Cruchaga说:“如果我们能以某种方式减少脑脊液中a - β水平较低的个体的tau病理，我们可能就能减缓疾病的进展。”

岩石说，在临床试验的设计中，调查结果最初最可用。如果研究人员提前知道特殊的研究患者将以快速的速度进展，他们可以更好地评估旨在减缓阿尔茨海默病进展的药物的影响。

“我认为，如果药物的靶点是a - β，那么治疗真的需要在患者出现症状之前就开始，”Goate说。“相比之下，由于tau蛋白的大部分变化发生在某人已经有症状之后，通过干扰tau蛋白的作用，以该途径为靶点，减缓疾病的进展是可能的。”

---

---