令人鼓舞的发现为超重的美国人提供了治疗肝病的新途径
肝病患病率的估计表明，三分之一的美国人口患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。NAFLD现在是美国肝功能测试升高的最常见原因，这一趋势与美国的肥胖流行有关。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是NAFLD的进展形式，可导致肝硬化及其所有并发症。在第75届美国胃肠病学学会年度科学会议上发表的两项研究调查了NASH潜在治疗的有效性，一项研究评估了己酮可可碱，一种众所周知的药物，具有公认的安全性，可抑制TNFα的释放等机制;以及对胰岛素增敏剂吡格列酮与维生素E的单独分析。
己酮可可碱与安慰剂相比改善进行性肝病NASH
克劳迪娅·o·泽恩(Claudia O. Zein)医学博士及其在俄亥俄州克利夫兰退伍军人事务医疗中心和克利夫兰诊所的同事对NASH患者进行了一项双盲、随机、安慰剂对照试验，以评估通过NAFLD活性评分(NAS)衡量的转氨酶水平的改善和NASH组织特征的改善。NAS评分衡量疾病活动性，来源于脂肪、炎症和肝脏肿胀的单独评分之和。
这项名为“己酮可可碱改善非酒精性脂肪性肝炎:一项双盲、随机、安慰剂对照试验的结果”的研究发现，一年后，服用己酮可可碱的受试者与服用安慰剂的受试者相比，ALT水平比基线改善了30%或更多(p=0.02)。此外，己酮可可碱组NAS评分下降超过2分，而安慰剂组为16% (p=0.01)。己酮可可碱显著改善脂肪变性(肝脏脂肪)和炎症，但未观察到明显的气球变化。与安慰剂组相比，己酮可可碱组也注意到缺乏纤维化进展(肝脏瘢痕组织)的趋势。
“有必要对NASH进行有效的治疗。之前的实验和试点数据表明己酮可可碱在NASH中的潜在益处，鼓励我们进行这项随机安慰剂对照试验，”Zein博士解释说。
Zein博士补充说:“在我们的研究中，与安慰剂相比，在接受睾酮可可碱的患者中观察到生化和组织学改善的频率更高，这表明了希望和进一步研究的需要。”她建议医生应该怀疑和调查高风险患者是否患有脂肪肝，包括那些超重、糖尿病或有其他代谢综合征因素的患者。"脂肪症患者治疗的一般建议肝脏疾病包括肥胖患者的体重减轻，如果存在代谢综合征成分的优化管理。然而，仍然需要有效的药物治疗NASH，这就是为什么这项研究的结果如此令人鼓舞，”Zein博士总结道。
印第安纳研究探讨了NASH中脂肪组织胰岛素抵抗的变化
虽然胰岛素增敏剂一直是开发NASH新疗法的主要焦点，但Zein博士的研究和NIDDK资助的NASH临床研究网络(NASH CRN)在圣安东尼奥举行的ACG年度科学会议上作为最新的突破性摘要发表的另一项研究表明，除了胰岛素增敏剂之外，其他途径也可用于治疗NASH胰岛素抵抗可以用于开发有效的NASH治疗方法。
NASH CRN的研究人员最近在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇论文，表明维生素E(800国际单位/天)在改善NASH患者的肝脏组织学方面有显著疗效。在2010年ACG会议上发表的一项研究中，“在参加PIVENS试验的NASH患者中，脂肪组织胰岛素抵抗的变化与肝组织的变化相关”，来自印第安纳大学医学院的Lauren Bell博士和同事研究了胰岛素抵抗的变化是否与维生素E引起的肝组织改善有关。
非糖尿病成年NASH患者随机接受吡格列酮(一种治疗2型糖尿病的药物)、维生素E或安慰剂，治疗96周后进行随访。维生素E在肝脏组织学方面显示出统计学意义上的显著改善，而吡格列酮的反应良好，但没有达到预先指定的p值< 0.025。在基线和96周时，研究人员测量了脂肪组织胰岛素抵抗指数(adipo‐ir)。
“尽管在96周后，两个治疗组的Adipo‐IR与安慰剂没有差异，但使用吡格列酮有改善的趋势，而使用维生素E则有恶化的趋势，这表明维生素E对肝脏组织学的积极作用与维生素E的变化无关脂肪组织胰岛素抵抗，”贝尔博士解释道。维生素E改善肝组织的机制尚不清楚，但被认为是由于其肝内抗氧化作用。Bell博士发现Adipo‐IR升高与纤维化恶化相关，如果得到证实，这可能是监测NASH患者肝纤维化的重要非侵入性检测方法。
