细胞存活蛋白的发现改写了免疫系统的故事

澳大利亚墨尔本沃尔特和伊丽莎霍尔研究所的研究人员在今天的《英国医学杂志》上报道了这一发现科学这项研究将改写人们长期以来关于人体免疫系统如何建立记忆的观点。
该研究所免疫学部门的Ingela Vikstrom博士和David Tarlinton副教授的研究结果集中在免疫细胞B细胞产生对抗感染的抗体。
B细胞和抗体生产是目前使用的所有人类免疫疫苗成功的关键,”塔林顿副教授说。“因此,我们继续发展我们的知识是至关重要的分子相互作用这导致了免疫功能,而人们对免疫功能的了解仍然很模糊。”
记忆B细胞对于免疫后产生的长期免疫至关重要。发展成记忆细胞在美国,B细胞必须在大规模免疫反应后发生的细胞凋亡或程序性死亡的自然过程中存活下来。
塔林顿副教授和维克斯托姆博士研究所谓的调节B细胞生存并因此负责指示这些细胞是活还是死。
Vikstrom博士说,B细胞的记忆是暂时性的细胞结构叫做生发中心,是对免疫系统激活的反应。
Vikstrom博士说:“我们使用遗传和药理学方法来确定哪些促生存分子对‘指示’这些细胞建立生发中心的过程至关重要,以及指示激活的B细胞增殖并分化为记忆B细胞。”
“我们研究了两种著名的促生存蛋白Bcl-xL和Mcl-1,我们知道它们参与了这个过程。我们惊讶地发现,与流行的观点相反,Mcl-1是产生和维持B细胞记忆所需的必要的促生存蛋白。”
这一发现与免疫学界广泛接受的理论相矛盾,该理论认为Bcl-xL是负责维持记忆B细胞发育的主要促生存蛋白。
这些发现建立在塔林顿副教授和维克斯托姆博士今年早些时候与研究所研究员安德鲁·卢博士和艾玛·卡灵顿博士在《美国国家科学院院刊》上发表的一篇论文的基础上。通过使用一种阻断Bcl-xL作用的分子,该研究揭示了Bcl-xL对于生发中心和记忆的发育并不是必需的B细胞这表明另一种促生存蛋白——现在被证明是Mcl-1——是生存的关键。
Mcl-1是一种重要的癌症生存蛋白。塔林顿副教授说,这一发现可能会对癌症治疗产生影响,因为癌细胞通常是由凋亡途径缺陷引起的不受控制的细胞生长引起的。它还可能对自身免疫性疾病的治疗和抑制移植排斥有影响。
他说:“所有的细胞都有可能发生凋亡,所以发展我们对负责这一过程的主要蛋白质的理解将适用于体内所有类型的细胞。”