Jekyll-Hyde microRNA结合变体与早期结直肠癌的改善结果相关联
根据2010年10月27-30日举行的美国癌症研究协会大肠癌:生物学与治疗特别会议上提出的一项研究,目前已发现一种与晚期大肠癌预后差相关的变异位点可以预测早期癌症的预后改善。
研究人员说,他们不知道为什么这种变异位点微应允许适当调节KRA基因的结合位点,展示了Jekyll博士和海德二元博士。进一步的研究可以表明,这种miRNA变体的患者可能会从早期治疗中受益于突破性的肿瘤行为。
“我们的结果表明,这种变异的患者预后良好,但仅在早期阶段。我们需要确保在癌症进展前的早期阶段识别它们,”首席研究员Kim M. Smits博士说,他是荷兰马斯特里赫特大学医学中心肿瘤和发展生物学生长学院的分子生物学家和流行病学家。
结合位点对属于琼脂-7(Let-7)的MicroRNA系列的分子响应,所述微大研讨会与控制KRAS基因有关,如果不受调节或突变,可以导致结肠直肠癌的生长。但是,该网站的“G”变体已被证明导致克拉斯受稳定的克拉斯,因为它不允许Let-7对基因的适当结合,从而导致克拉斯表达增加。G变体先前已与中度吸烟者中肺癌的风险增加有关,增加风险卵巢癌,减少口腔癌症患者的存活率,并与KRA突变无关的晚期结直肠癌的存活率降低。
在这项研究中,与更常见的“野生型”T变体相比,研究人员评估了G变体对早期结肠直肠癌的影响。
研究人员研究了来自1989年至1994年的荷兰队列研究的409名早期结肠直肠癌患者的保存组织。中位生存率为7.6岁,但与T变体患者,G变体的生存患者有54%提高生存率。SMITS表示,如果考虑到KRAS突变,则提高了这种存活益处。
“没有患有KRAS突变和T变种的患者死亡,”她说。
在后期癌症,这种生存优势是逆转的,Smits说的是出乎意料的。
“你会直觉地认为G变异与较差的预后有关,因为它是在晚期结直肠癌,但那不是这种情况,“Smits说道。
SMITS认为,在G变体患者中,“KRAS控制已被另一个,仍然是未识别的途径。这些患者可能出生在降低的KRAS控制中,我认为身体对此进行了行动,并且另一种控制KRA的途径过表达或激活以补偿不平衡。“
“这将解释为什么这些患者具有良好的预后,即使KRAS具有激活突变 - KRAS由另一种途径控制,”她说。“在晚期患者中,这种替代途径可能会受损,从而失去克拉斯控制。”
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